国家自然科学基金(81370800)
- 作品数:27 被引量:74H指数:6
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- 人工血管动静脉内瘘单中心应用效果观察被引量:3
- 2022年
- 目的 评价人工血管动静脉内瘘(AVG)的适用人群和临床应用效果。方法 回顾性分析武汉大学人民医院2017年1月至2021年6月建立自体动静脉内瘘(AVF)、AVG和中心静脉导管(CVC)进行血液透析的患者,分别纳入AVF组、AVG组和CVC组。比较3组患者临床特征的差异,并对AVG术后通畅率、术后并发症及干预措施进行随访和分析。结果 AVG组、AVF组、CVC组最终分别纳入64、138、88例患者。AVG组既往血液透析比例、使用过AVF通路比例高于AVF组和CVC组[87.5%(56/64)比31.9%(44/138)、69.3%(61/88),57.8%(37/64)比14.5%(20/138)、34.1%(30/88)],透析龄长于AVF组和CVC组[25(6,62)个月比0(0,12)、15(0,48)个月](均P<0.05)。AVG组术后初级通畅率低于CVC组(Long-rank P=0.020),2组术后次级通畅率差异无统计学意义(Long-rank P=0.050)。AVG术后并发症中常见狭窄和血栓,发生率分别为0.627例次/患者年和0.415例次/患者年,总并发症发生率为1.254例次/患者年。狭窄最常用的干预方式为球囊扩张术,发生率为0.425例次/患者年。血栓最常用的干预方式为经皮血栓清除术,发生率为0.361例次/患者年。结论 AVG适用于自身血管条件不佳、透析龄长、自身血管耗竭的患者。虽然AVG并发症发生率及术后再干预率较高,但具有较高的次级通畅率,可有效延迟或避免CVC的应用。
- 黄巳悦王惠明
- 关键词:血管通路并发症通畅率
- 支架蛋白JLP基因敲除小鼠的构建及其肾脏表型的初步观察
- 2018年
- 目的繁殖和鉴定支架蛋白JLP基因敲除小鼠,对其肾脏表型进行初步观察。方法将JLP基因敲除杂合小鼠进行配种繁殖,提取子代小鼠的组织DNA,用PCR技术检测小鼠的基因型,并用Western blot法验证基因敲除效果。通过PAS病理染色等观察肾脏微观结构。结果成功繁殖并获得子代小鼠,子代小鼠有3种基因型,包括纯合子(JLP+/+、JLP-/-)和杂合子(JLP+/-)。PCR检测基因型的方法方便且结果准确。结论笔者成功建立了JLP基因敲除小鼠模型,能够进一步探究发现JLP基因对生物体的作用及机制。
- 阳诚宋远袁小涵王惠明
- 关键词:JNKMAPK
- CD154分子表达转录调控的研究进展被引量:1
- 2015年
- CD154分子是肿瘤坏死因子(TNF)家族中的一个成员,它与其受体CD40结合后介导产生一系列免疫效应,在体液免疫及细胞免疫应答中发挥着重要作用。CD154分子表达水平与其介导炎症应答强度密切相关。同TNF家族成员一样,CD154分子的表达调控主要集中在转录水平,受诸多转录因子的直接调控。这些转录因子通过调控CD154表达水平,在CD154介导相关疾病中发挥重要作用。CD154分子异常表达及其诱导的炎症反应是包括自身免疫系统疾病、心血管疾病、糖尿病和肿瘤等多种疾病在内的重要发病机制之一。在转录层面对CD154分子表达进行调控将是临床治疗上述疾病的一个关键干预手段。
- 颜奇王惠明丁国华
- 关键词:CD154
- 肾脏特异性高表达支架蛋白JLP转基因小鼠的构建
- 2020年
- 目的:构建肾脏特异性高表达支架蛋白JLP的转基因小鼠模型。方法:将遗传背景为C57BL/6N的loxp-stop-loxp-mSpag9阳性小鼠与KSP-CreERT2阳性小鼠进行饲养和繁殖,提取其子鼠脚趾DNA,采用PCR方法鉴定基因型,获取基因型为loxp-stop-loxp-mSpag9+/KSP-CreERT2+小鼠,待其长至4~6周龄时予以他莫昔芬诱导Cre重组酶表达。选择同窝C57BL/6N野生型小鼠作为对照,并通过Western Blot及组织免疫荧光检测小鼠各脏器中JLP的表达量,进一步验证肾脏特异性高表达mSpag9转基因小鼠的准确性及特异性。结果:Western Blot及组织免疫荧光结果显示:经他莫昔芬诱导的loxp-stop-loxp-mSpag9+/KSP-CreERT2+小鼠肾脏中JLP表达量显著高于同窝野生型小鼠,心脏、脾、肺、睾丸等组织中表达量无差异。结论:成功构建肾脏特异性高表达支架蛋白JLP的转基因小鼠,为进一步研究JLP在肾脏疾病中的作用及其机制提供了动物模型。
- 袁小涵宋远朱凯田茂青张璐陈朝威颜奇王惠明
- 自噬在肾间质纤维化中的作用及分子机制被引量:8
- 2018年
- 肾间质纤维化是以间质细胞外基质沉积、肾小管萎缩和炎性细胞浸润等为主要病理改变的肾脏病变,是多种慢性肾脏疾病进展至终末期肾脏病的主要结局。目前临床尚缺乏有效减缓或逆转肾间质纤维化的治疗手段。
- 颜奇王惠明王惠明
- 关键词:肾间质纤维化分子机制细胞外基质沉积自噬炎性细胞浸润肾小管萎缩
- 常染色体显性遗传多囊肾病的"肿瘤"特征
- 2021年
- 常染色体显性遗传多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)是导致终末期肾病最常见的遗传病。ADPKD以肾小管上皮细胞失去极性,囊肿进行性增多增大、囊内充满液体为特点,肾功能进行性下降,最终导致终末期肾病。随着对ADPKD研究的深入,我们发现ADPKD具有部分"肿瘤"特性。本文从基因变异、囊肿代谢改变、信号通路、微环境、临床表现及治疗等多方面综述ADPKD与肿瘤的相似点。
- 邓美丽王惠明
- 关键词:肿瘤代谢改变微环境
- 适合免疫治疗的大鼠抗肾小球基底膜肾炎模型的建立被引量:1
- 2022年
- 以线性表位肽P14(a3_(127-148))作为抗原建立适合免疫治疗的抗肾小球基底膜(anti-glomerular basement membrane,GBM)病大鼠模型。采用大鼠后脚垫三点注射P14(a3_(127-148))与弗氏佐剂乳化物的方法进行单次免疫,免疫前后每周采集24 h尿样和血样,所有大鼠在免疫后7 w处死。大鼠免疫后,肾炎模型组在各时间点的24 h尿蛋白、尿蛋白肌酐比值(albumin/urine creatinine ratio,ACR)、血肌酐及血尿素氮均明显高于对照组(P<0.05);循环抗P14(a3_(127-148))IgG抗体水平明显高于对照组(P<0.001);PAS染色可见节段性纤维素样坏死,富于细胞型新月体;免疫组化染色可见肾小球有明显的中性粒细胞和巨噬细胞浸润;免疫荧光检测可见IgG沿GBM呈强线性沉积;电镜观察到GBM的断裂和收缩;而对照组均未见改变。HE染色在所有大鼠中均未观察到肺部病变。使用P14(a3_(127-148))线性肽免疫WKY大鼠成功建立了大鼠抗GBM病模型,有助于开发更为特异的免疫疗法。
- 彭灿灿王惠明
- 关键词:抗肾小球基底膜肾炎免疫治疗
- JNK信号转导通路在肾脏疾病中的研究进展被引量:1
- 2018年
- 肾脏纤维化是导致终末期肾功能衰竭的主要病理基础,几乎所有慢性肾脏疾病的最终结局均为肾脏纤维化。在肾脏纤维化进程中,多种信号转导通路参与其中,如c-Jun氨基末端激酶/应激活化蛋白激酶(C—Jun N—terminal kinase/stress- activated protein kinase, JNK/SAPK) 信号通路、TGF-β/Smad信号通路、Wnt/β-catenin、Jagged/Notch、表皮生长因子受体信号通路和酪氨酸蛋白激酶/信号转导及转录激活因子信号通路等。
- 宋远王惠明
- 关键词:JNK信号转导通路TGF-Β/SMAD信号通路C-JUN氨基末端激酶终末期肾功能衰竭应激活化蛋白激酶肾脏纤维化
- 小鼠B淋巴瘤细胞系A20核转染的影响因素分析被引量:1
- 2018年
- 目的分析影响小鼠B淋巴瘤细胞系A20的核转染效率的因素,以提高转染效率。方法2017年1-6月在武汉大学人民医院中心实验室和肾病实验实进行实验。以绿色荧光蛋白(GFP)作为报告基因,使用Nucleofector核酸转染方法分别转染4种外源基因即CD40、ARNO、C-ABL JLP进入A20细胞,用流式细胞术和荧光显微镜分别检测转染效率,研究细胞转染时间和外源质粒大小对核转染效率的影响。结果质粒大小在8 kb以下时转染效率均很高,质粒超过8 kb时转染效率较低,其中,ARNO组(目的基因长度为1 366 bp)转染效率最高,JLP组(目的基因长度为3 976 bp)转染效率最低,转染后4 h检测转染效率最高,48 h时最低。结论核转染方法非常适合于悬浮细胞的转染。且相对于传统的脂质体转染等方式,核转染的方法能有效缩短转染时间。外源基因过大会导致转染效率低,控制外源基因的大小能有效提高转染效率。
- 阳诚宋远袁小涵王惠明
- 关键词:B淋巴瘤细胞质粒
- 新型冠状病毒肺炎(COVID-19)肾脏损伤的机制探讨
- 2021年
- 2019年底由新型冠状病毒(SARS-COV-2)感染导致的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情已被世界卫生组织定义为全球大流行。随着相关研究的不断深入,发现除呼吸系统病变外,肾脏损伤是COVID-19的主要并发症之一,危重症患者中急性肾损伤的发生率较高且影响患者预后。文章结合最新研究对COVID-19肾脏损害的可能机制进行综述。
- 瞿转(综述)王惠明
- 关键词:新型冠状病毒肾损伤