上海市自然科学基金(09ZR1405500) 作品数:6 被引量:8 H指数:2 相关作者: 陈英辉 祖衡兵 洪震 王乃东 李欢庆 更多>> 相关机构: 复旦大学 青岛大学医学院附属医院 复旦大学上海医学院 更多>> 发文基金: 上海市自然科学基金 上海市卫生局科研基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
干细胞移植治疗难治性癫痫的研究进展 2013年 癫痫是常见于神经系统的一种慢性疾病,目前世界上约1%的人口患有癫痫,我国癫痫的总体患病率为7.0‰,大约有900万癫痫患者。癫痫患者的生活质量令人堪忧,长期频繁发作会严重的影响患者的身心、精神及智力健康甚至威胁患者生命。然而近年来随着抗癫痫药物的发展, 陈龙 陈英辉关键词:难治性癫痫 干细胞 癫痫患者 抗癫痫药物 慢性疾病 神经系统 p38蛋白激酶对耐药K562细胞株上P-糖蛋白表达的影响 被引量:6 2009年 目的:研究p38蛋白激酶(p38MAPK)信号转导通路抑制剂SB202190对体外培养的K562/多柔比星(Dox)耐药细胞表达P-糖蛋白(PGP)的影响。方法:建立PGP高表达的K562/Dox耐药细胞株为对照组。在K562/Dox细胞中加入SB202190为实验组。采用免疫组化学、Western blot和RT-PCR技术检测两组细胞PGP的表达情况;采用四甲基偶氮唑盐法比较两组对苯妥英纳的耐药性。结果:相对于K562/Dox细胞组,给予SB202190后K562/Dox细胞表达PGP水平降低(P<0.01);苯妥英纳对K562/Dox细胞株的半数抑制浓度(IC50)明显高于K562细胞株;加入SB202190后,苯妥英纳对K562/Dox细胞的IC50明显下降,逆转倍数为2.62。结论:p38MAPK抑制剂SB202190可以抑制PGP的表达,逆转K562/Dox细胞对苯妥英纳的耐药,p38MAPK信号传导途径参与了PGP介导的多药耐药。 陈英辉 祖衡兵 李欢庆 洪震关键词:P-糖蛋白 P38蛋白激酶 多药耐药 p38蛋白激酶(p38 MAPK)在癫大鼠脑内的表达 被引量:2 2013年 目的观察p38蛋白激酶(p38mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)在癫大鼠脑内的表达情况。方法健康雄性SD大鼠随机分成正常对照组(n=8)和癫组(n=8)。采用戊四氮腹腔注射建立癫模型,大鼠点燃后的惊厥行为按照Racine的标准进行观察评分,采用Western blot和免疫荧光法比较两组大鼠脑内p38MAPK的表达情况。结果癫组大鼠脑内p38MAPK在皮层和海马的表达均显著高于正常对照组(P<0.01)。结论 p38MAPK在癫大鼠脑内表达上调。 王翠翠 陈英辉关键词:戊四氮 P-糖蛋白 凋亡抑制蛋白XIAP在难治性癫痫大鼠脑内的表达 2009年 目的研究杏仁核电刺激点燃的难治性癫痫大鼠脑内凋亡抑制蛋白XIAP表达的情况。方法建立杏仁核电刺激点燃的难治性癫痫大鼠模型,通过药物筛选用出耐药大鼠和药物敏感大鼠,采用免疫组织化学及western blot的方法,分析比较凋亡抑制蛋白XIAP在耐药组与药物敏感组的表达。结果难治性癫痫大鼠脑内XIAP的表达明显高于药物敏感组。结论癫痫大鼠脑内凋亡抑制蛋白XIAP可能参与了难治性癫痫的耐药机制。 卜吉梅 沈卫红 何双涛 陈英辉关键词:癫痫 凋亡 X连锁凋亡抑制蛋白 X连锁凋亡抑制蛋白反义寡核苷酸逆转K562细胞及难治性癫痫大鼠对卡马西平和苯妥英钠耐药性 2010年 凋亡在癫痫发生机制中起重要作用,但其在难治性癫痫耐药机制中的作用尚不清楚.为研究X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)反义寡核苷酸对K562/Dox(阿霉素诱导)耐药细胞及难治性癫痫大鼠耐药性的影响,首先建立耐药的K562/Dox细胞株,比较XIAP在耐药细胞株和正常K562细胞株的表达情况,观察转染XIAP反义寡核苷酸后,线粒体膜电位变化以及对卡马西平和苯妥英钠耐药性的影响.另外,建立慢性杏仁核点燃癫痫模型,筛选出耐药组和药物敏感组,通过侧脑室注射XIAP反义寡核苷酸,对照组注射生理盐水.观察其对各组大鼠后放电阈值(after dischargethreshold,ADT)、后放电时程(after discharge duration,ADD)等电生理指标的影响.结果发现,XIAP在K562/Dox耐药细胞上的表达明显高于正常K562细胞,XIAP反义寡核苷酸转染K562/Dox耐药细胞后,XIAP的表达明显下降.导致了K562/Dox细胞线粒体跨膜电位的下降,而且对苯妥英钠和卡马西平的耐药性明显下降,IC50分别由(1978.2±90.3)mg/L和(1875.6±83.2)mg/L,降低到(1123.5±54.2)mg/L和(1084.5±60.6)mg/L,逆转倍数分别为1.76和1.73.同时动物实验发现,耐药组大鼠在给予XIAP反义寡核苷酸后,ADT明显高于对照组(P<0.05),ADD时程也明显缩短.上述结果证明,XIAP在耐药的K562/Dox细胞株存在高表达,下调XIAP在K562/Dox细胞株表达可以改善K562/Dox对卡马西平和苯妥英钠的耐药性.而且下调XIAP表达可以协助AEDs改善耐药大鼠的电生理活动,提示XIAP参与了难治性癫痫的耐药. 陈英辉 王乃东 祖衡兵 洪震关键词:X连锁凋亡抑制蛋白 凋亡 反义寡核苷酸 难治性癫痫 XIAP对耐苯妥英纳和卡马西平癫痫模型大鼠电生理和行为的影响 被引量:1 2009年 目的观察X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)对耐苯妥英纳和卡马西平大鼠电生理指标和行为学的影响。方法建立慢性杏仁核点燃癫痫模型,筛选出耐药组和有效组,通过侧脑室注射全硫代XIAP反义寡核苷酸,对照组分别注射生理盐水。观察其对各组大鼠后放电阈值(after dischargethreshold,ADT)、后放电时程(after discharge duration,ADD)等电生理指标和行为学的影响。结果相对于对照组,耐药组大鼠在给予XIAP反义寡核苷酸后,ADT明显高于对照组(P<0.05);ADD时程明显缩短,Racine行为分级明显下降(P<0.05)。结论下调XIAP表达可以协助AEDs改善耐药大鼠的电生理活动,降低点燃后发作分级,提示XIAP参与了难治性癫痫的耐药。 陈英辉 祖衡兵 赵永波 王乃东关键词:难治性癫痫 X连锁凋亡抑制蛋白