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国家自然科学基金(30471929): 作品数：14 被引量：88H指数：4; 相关作者：郭志刚王琦光刘亚洋查政赖文岩更多>>; 相关机构：南方医科大学南方医院南方医科大学沈阳军区总医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

ABCA1基因R1587K及M883I与血脂及冠心病易感性的关联分析被引量：7: 2007年; 目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATP binding cassette transporter A1)基因R1587K,M883I单核苷酸多态性(SNP)在中国广东人群中的发生情况,以及该多态性与脂代谢及冠心病易感性的关系。方法确诊的冠心病患者112例,同地区正常人108例,以引物引入限制性内切酶分析聚合酶链反应(Primer-introducedrestriction analysis-PCR,PIRA-PCR)、限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法对ABCA1的R1587K,M883I多态性进行检测。结果中国人1587K等位基因携带率为28.9%,883M等位基因的携带率为68.9%。R1587K位点冠心病组及正常人组K携带者HDL-C水平均明显低于非携带者(P<0.01),R1587K基因型对HDL-C水平的影响有显著性(P<0.001)。联合分析R1587K及M883I多态性对冠心病患病风险影响发现,与携带1587RR和883MM或MI基因型比较,携带其他组合基因型者冠心病患病风险无明显降低。结论中国人1587K,883M等位基因携带率明显不同于欧洲人及日本人,R1587K可显著影响冠心病及正常人血浆HDL-C水平,R1587K及M883I与冠心病患病风险无明显关联。; 郭志刚吴平生刘亚洋王琦光赖文岩; 关键词：ATP结合盒转运子A1 单核苷酸多态性血脂冠状动脉疾病

ABCA1基因R219K多态性与炎性因子IL-1β、ICAM-1的关系被引量：1: 2006年; 目的检测ABCA1基因第7号外显子中R219KSNP的发生率,并探讨不同基因型与炎性因子IL-1βI、CAM-1水平的关系。方法冠心病患者112例及正常人108例,分别进行PCR反应及限制性酶切,确定不同的基因型,并检测每例血浆中炎性因子IL-1βI、CAM-1的水平。结果RR、RK、KK基因型之间进行多重比较。冠心病组IL-1β水平差异显著(P<0.01),对照组中IL-1β水平无明显差异(P>0.05);冠心病组及对照组ICAM-1水平差异显著(P<0.01)。以RR型最高,KK型最低。结论ABCA1基因第7号外显子中R219K位点K等位基因能显著降低ICAM-1的水平,能显著降低冠心病人的IL-1β水平,但对正常人IL-1β无明显影响。; 查政吴芬芳王琦光郭志刚; 关键词：冠心病三磷酸腺苷结合盒转运子A1 单核苷酸多态性

冠心病患者ABCA1基因全部编码区SNP的检测及意义被引量：1: 2006年; 目的检测112例冠心病患者ABCA1基因全部编码区的单核苷酸多态性(SNP)。方法通过聚合酶链反应-单链构象多态性分析结合银染后胶回收、DNA测序和限制性内切酶酶切分析方法检测112例明确冠心病诊断患者的AB- CA 1基因全部编码区50个外显子的SNP。结果我国冠心病病人群中存在着国内外均已报道的R219K和M883I两个位点SNP的改变,并在外显子7中发现了国内外均未见报道的A1092G新碱基位点的改变．并导致氨基酸改变为 M233V,通过108例正常人限制性内切酶酶切分析方法证实其为SNP。结论我国冠心病病人群中不仅存在着已报道的R219K、M883I位点SNP,并首次发现存在新的M233V位点SNP。新SNP位点M233V型ABCA1基因可能增加冠心病的危险性,其功能学研究需进一步流行病学调查证实。; 王琦光郭志刚赖文岩查政刘亚洋刘凌; 关键词：ABCA1 单核苷酸多态性 PCR-SSCP

ox-LDL刺激对冠心病患者单核细胞ATP结合盒转运体A1反应性的影响被引量：2: 2008年; 目的研究在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激下冠心病患者单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达水平及ABCA1在动脉粥样硬化(AS)中的作用机制。方法分别取冠心病患者(42例)及正常对照者(40例)新鲜血液中的单核细胞,利用密度(1.077)梯度离心法分离,PE荧光标记ABCA1,采用流式细胞仪检测其在单核细胞中的表达量。ox-LDL(30mg/L)刺激单核细胞24h后,观察两组ABCA1表达量的变化情况,分析ABCA1表达量与血脂的相关性。结果冠心病组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(apoA1)表达量分别为1.15±1.40,1.19±0.17,与正常对照组(分别为1.36±0.40,1.34±0.22)相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。ox-LDL刺激后两组ABCA1表达量均增加,冠心病组单核细胞ABCA1表达量与刺激后表达量增加幅度(ΔABCA1)(分别为9.80±4.62,4.36±2.34)均较正常对照组(分别为29.35±5.17,7.43±1.51)低,差异有统计学意义(P<0.05)。ABCA1表达量与血脂无明显相关性(P>0.05)。结论冠心病患者体内高浓度ox-LDL对ABCA1表达有抑制作用,ABCA1的损伤和异常血脂谱均使患者逆胆固醇转运(RCT)降低,在AS及冠心病的发生、发展中起着重要作用。; 周珊珊郭志刚吴佳易赖文岩冯岚; 关键词：ATP结合匣式转运子氧化低密度脂蛋白

HDL合成的关键基因——ABCA1基因的变异及其临床意义被引量：5: 2006年; 郭志刚查政刘亚洋王琦光吴平生; 关键词：ABCA1基因脂蛋白类 HDL胆固醇

1995年和2005年广州地区心血管病患者血脂水平调查被引量：10: 2008年; 目的研究1995年与2005年广州心血管病患者的血脂水平,以及10年间血脂变化情况。方法采取整群抽样的方法将南方医院1995年和2005年心内科住院病人作为研究样本(1768人),并分为单纯高血压患者、单纯冠心病或其等危症患者、冠心病合并冠心病等危症患者、高血压合并冠心病或者合并冠心病等危症患者、高血压合并冠心病合并冠心病等危症患者、其他心血管病患者6组,然后由统计教研室对其血脂水平及分布特点进行统计学分析。结果(1)1995年与2005年调查人群血脂水平均有显著性差异,TG、TC、HDL-C水平均为2005年高于1995年,而LDL水平2005年低于1995年;(2)1995年调查人群的血脂水平在性别上无显著性差异,而2005年调查人群的血脂TG、HDL-C水平在性别上均有显著性差异,表现为TG男性高于女性,HDL-C女性高于男性,而TC、LDL-C无性别差异;(3)1995年心血管病不同患病人群组血脂TG、TC、LDL-C水平均有显著性差异,且均为单纯高血压患者组最高,而2005年不同患病人群组血脂4项水平均有显著性差异,表现为高血压合并冠心病或者合并冠心病等危症患者组、高血压合并冠心病合并冠心病等危症患者组TG水平最高,高血压合并冠心病合并冠心病等危症患者组TC水平最高,冠心病合并冠心病等危症患者组HDL-C水平最低,单纯高血压患者组LDL-C平均最高。结论广州心血管病患者血脂水平10年来发生了显著性变化,并且存在性别差异。单纯高血压患者组血脂水平普遍高于其他患病组人群。; 李鹏郭志刚李勇许顶立; 关键词：血脂冠心病心血管疾病血脂异常

过氧化体增殖物激活型受体γ对脂质代谢及动脉粥样硬化的影响被引量：2: 2007年; 过氧化体增殖物激活型受体γ是核受体超家族中的一员,它通过调控靶基因的转录,改善胰岛素抵抗以及脂代谢紊乱,同时对调节内皮功能和抑制血管壁炎症起重要作用。许多体内外研究表明过氧化体增殖物激活型受体γ激动剂特别是临床上用于治疗2型糖尿病的胰岛素增敏剂噻唑烷二酮在改善脂质代谢紊乱、抑制慢性血管壁炎症、减少斑块形成以及维持斑块稳定性等方面显示了潜在的抗动脉粥样硬化作用,为动脉粥样硬化的治疗提供了新的方向。; 吴佳易周珊珊郭志刚; 关键词：内科学过氧化体增殖物激活型受体Γ 动脉粥样硬化脂质代谢胰岛素抵抗

中国人群血脂流行病学研究25年回顾与展望被引量：49: 2007年; 血脂异常与心脑血管疾病的发生密切相关。血清总胆固醇增高,特别是低密度脂蛋白胆固醇增高,是冠心病的重要危险因素。而三酰甘油增高、高密度脂蛋白胆固醇降低也可增加冠心病的危险性。我国开展的血脂流行病学研究,提供了不同年代、不同人群的血脂水平、分布特征及血脂异常患病率等宝贵数据,反映了我国人群血脂水平及其影响因素变化的主要特征和趋势。通过这些研究不仅看到我国人群血脂水平存在地区差异、城乡差异和性别差异,同时也看到了我国经济发展和生活方式的改变对人群血脂异常的重要作用和不利影响。进一步证实了我国人群血脂异常在主要心脑血管病发病的作用。; 李鹏李勇郭志刚; 关键词：血脂流行病学研究血脂异常高胆固醇血症

ABCA1基因编码区SNP检测及R1587K与血脂和冠心病的关系被引量：4: 2006年; 目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因ABCA1 R1587K单核苷酸多态性（SNP）在中国广东汉族人群中的发生情况及该多态性与脂代谢和冠心病易感性的关系。方法选择确诊的冠心病患者112例和同地区正常人108例，以引物引入限制性内切酶分析聚合酶链反应（PIRA-PCR）方法对ABCA1的R1587K多态性进行检测，并进行血脂水平检测。结果全部检测人群中RR型占49．1％，RK型占44．1％，KK型占6．8％。等位基因频率符合Hardy-Weinberg平衡，冠心病及正常人中R携带者HDLc水平均明显高于非携带者（P〈0．01）。在ABCA1的RR、RK和KK3种基因型中，HDI，C水平依次下降（分别1．35±0．29、1．24±0．27、0．77±0．21mmol／L，P〈0.01）。多重回归分析提示，R1587K基因型与HDL-C水平有显著相关（P=0．000）。冠心病患者与正常人等位基因频率、基因型频率差异无显著性（P〉0.05）。K基因型携带者与非携带者患冠心病的风险无显著性差异（OR=0．889，95％CI=0．49～1．61，P〉0.05）。结论ABCA1基因编码区R1587K携带情况与人群血浆HDL-C水平密切相关，K携带者血浆HDL-C水平明显下降，但与冠心病患病风险无明显相关性。; 刘亚洋郭志刚屠燕查政王琦光; 关键词：ATP结合盒转运子A1 单核苷酸基因 ABCA1 冠状动脉疾病

2型糖尿病患者外周血单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1的变化及其意义被引量：1: 2008年; 目的初步分析2型糖尿病患者血脂及外周血单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的变化,以及2型糖尿病患者ABCA1的变化与血脂、糖代谢的相关性。方法分别取2型糖尿病组及对照组(各40例)外周血中的单核细胞,利用抗原、特异性一抗及PE荧光标记的二抗间的相互反应,在流式细胞仪上检测氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激前后ABCA1的表达变化,同时在空腹情况下检测血脂及空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)。分析2型糖尿病患者ABCA1表达变化与年龄、血脂水平和糖代谢的相关性。结果与对照组相比,2型糖尿病组甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)[即非高密度脂蛋白胆固醇(NHDL-C)]水平显著升高(P<0.01),血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(apoA1)的水平及外周血单核细胞ABCA1的表达显著降低(P<0.01)。ox-LDL刺激24h后,2型糖尿病组ABCA1的变化量(刺激后表达量/初始表达量)明显高于对照组ABCA1的变化量(P<0.01),但最终表达量仍显著低于对照组(P<0.01);ox-LDL刺激后2型糖尿病组AB-CA1的改变量与HDL-C呈正相关。结论2型糖尿病患者体内存在受损的胆固醇逆转运及血脂谱,具有诱发动脉粥样硬化(AS)和冠心病的基础。; 吴佳易周珊珊沈洁谢翠华郭志刚; 关键词：ATP结合匣式转运子

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