全球变化研究国家重大科学研究计划(2007CB935800)
- 作品数:4 被引量:18H指数:2
- 相关作者:蒋新国张强蒋金富谢向阳赵恩宇更多>>
- 相关机构:复旦大学北京大学湖北大学更多>>
- 发文基金:全球变化研究国家重大科学研究计划北京市自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 脑部重大疾病的基因治疗研究进展被引量:2
- 2010年
- 近年来分子生物学与医学的共同发展促进了脑部疾病基因治疗的研究。本文通过查阅相关文献,进行归纳总结,综述了目前脑部重大疾病的基因治疗研究进展。针对脑部重大疾病,包括脑肿瘤、帕金森病、阿尔茨海默病及脑血管病变等的发病机制,均有较为有效的基因治疗策略。基因治疗作为脑部疾病的一种全新治疗手段,无疑对于了解脑部疾病的病因及其全面治疗具有重要意义。
- 范丽蒋新国
- 关键词:基因治疗脑部疾病脑肿瘤脑血管病变
- 多柔比星热敏脂质体穿越血脑/血瘤屏障的研究被引量:2
- 2010年
- 目的建立体外血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)模型和体外血瘤屏障(blood-brain tumor barrier,BTB)模型,检测多柔比星两种剂型(thermosensitive liposome adriamycin,ts-lip-ADM和多柔比星溶液)在37℃/42℃条件下对两种模型的穿透性,为多柔比星热敏脂质体脑靶向药物递送研究奠定基础。方法人脐静脉内皮细胞系ECV304和星形胶质细胞(Astrocytes,As)接触共培养建立共培养BBB模型;ECV304细胞和胶质瘤细胞系C6非接触共培养建立共培养BTB模型。测定模型的跨内皮阻抗值(trans-endothelial electrical resistance,TEER)和多柔比星通透性确证模型建立。建模第7天,测定多柔比星两种剂型在37℃/42℃条件下对两种模型的透过性(Papp)。结果BBB模型的TEER值显著高于BTB模型,对ADM的透过量低于BTB模型。42℃加热条件下热敏脂质体在BBB和BTB模型中的药物透过量显著高于多柔比星溶液。结论热敏脂质体结合加热处理可以显著促进多柔比星穿越体外血脑/血瘤屏障。
- 林雯龚伟谢向阳蒋金富梅兴国王行国吕万良
- 关键词:热敏脂质体多柔比星
- 聚合物泡囊包载阳离子多肽的新方法
- 蛋白多肽类药物得到了广泛的关注,但由于其不稳定性等缺点限制了其应用。将其包载于一定载体中可以有效克服其缺点,但是成功将其包封却是一个新的挑战。本文以阳离子多肽NC-1900为模型药物,试图通过去乙酰结冷胶的胶凝作用将其包...
- 高会乐庞志清蒋新国
- 文献传递
- 脑靶向递药系统的研究进展被引量:12
- 2012年
- 血脑屏障上存在诸多受体和转运体,如转铁蛋白受体、低密度脂蛋白受体和己糖转运体等。采用其相应的配体或抗体修饰可构建脑靶向递药系统,有望提高脑组织的药物浓度,增强对脑部疾病的治疗效果,降低毒性作用及不良反应。此外,利用正负电荷的吸附介导和鼻腔给药也可能增加药物的脑内递送。
- 蒋新国
- 关键词:脑靶向受体介导鼻腔给药
- 整合素受体介导的SiRNA和多柔比星靶向耐药肿瘤的研究被引量:2
- 2010年
- 目的采用整合素受体介导的靶向载体输送系统实现RNA干扰技术和抗肿瘤药物对耐药肿瘤的联合治疗。方法分别用静电复合法和硫酸铵梯度法制备载多药耐药基因(MDR1)相关的小干扰RNA(siRNA)的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽(RGD)修饰阳离子脂质体复合物和载多柔比星(DOX)的RGD修饰长循环脂质体,采用激光共聚焦显微镜来观察siRNA和多柔比星的细胞摄取和细胞内分布情况;采用流式细胞术和SRB(磺酰罗丹明B)实验测定多柔比星的细胞累积量和多柔比星对人乳腺癌耐药细胞(MCF7/A)的毒性;采用活体成像技术考察了靶向和非靶向制剂输送siRNA到肿瘤模型裸鼠体内的组织分布情况。结果所制备的各种脂质体的平均粒径均在200 nm以内;与细胞孵育6 h后,观察发现siRNA和多柔比星各自主要分布在细胞质和细胞核中,与非靶向组相比,靶向脂质体组细胞摄取siRNA更快更多,且有利于siRNA在细胞质中均匀分布;细胞毒实验结果证实,1%摩尔比RGD修饰的阳离子脂质体对siRNA的转染效果最好,流式细胞术实验结果也同样证实RGD修饰脂质体组细胞中多柔比星累积量更高;活体成像结果显示荧光标记的siRNA经靶向脂质体输送后主要集中在肿瘤且比非靶向组蓄积量更高。结论采用RGD修饰脂质体载运技术可将MDR1 siRNA和多柔比星两种药物同位点输送到肿瘤部位提高靶向性,并有利于改善多药耐药肿瘤的治疗效果。
- 姜娟杨世进赵恩宇王坚成张强
- 关键词:多药耐药小干扰RNA多柔比星靶向