目的探讨血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)抑制剂锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)对病毒性心肌炎小鼠心肌作用。方法 112只雄性 Balb/C 小鼠随机分为3组:对照组(C 组)32只,心肌炎组(V 组)和 ZnPPIX 组(Z 组)各40只;通过感染 CVB_3复制心肌炎模型,每组小鼠分别于第4、8、15、21天处死并留取血清及心脏标本;观察心肌组织病理及细胞超微结构变化,分光光度计法检测血清中 COHb 含量,化学发光免疫法检测血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)含量检测,免疫组织化学法和原位杂交法检测心肌 HO-1蛋白及 mRNA 的表达。结果 (1)心肌病变程度:V 组及 Z 组炎症改变第8天最明显,Z 组炎症积分在第8天(1.73±0.24)及第15天(1.43±0.23)明显小于 V 组(P 分别<0.01和0.05);C 组无炎症改变。(2)血清 cTnI 含量:V 组及 Z 组血清 cTnI 含量在病毒感染后第4、8、15天均明显高于 C 组(P<0.01),Z 组第4及8天显著低于 V 组(P<0.05)。(3)血碳氧血红蛋白(COHb)含量变化:Z 组及 V 组血 COHb 含量与 C 组比较,除 Z 组第4天与 C 组无明显差别外,其余各时间点2组均明显高于 C 组(P<0.01);Z 组在第4及15天 COHb 含量均低于 V 组(P 分别<0.05和0.01),但在第8天却明显高于 V 组(P<0.01),第21天两组无差别。(4)HO-1免疫组织化学(IHC)结果:Z 组及 V 组 IHC 染色阳性表达,C 组染色阴性;Z 组吸光度(A)值在第4及15天较 V 组明显降低(P 值均小于0.01),第8天 Z 组却高于 V 组,但无统计学意义。(5)HO-1原位杂交结果(ISH):Z组及 V 组 ISH 染色阳性表达,C 组染色阴性;Z 组除在第8天高于 V 组(P<0.05)外,其余各时间点均明显低于 V 组(P<0.05或0.01)。结论 HO-1抑制剂 ZnPPIX 在急性病毒性心肌炎的早期具有保护心肌损伤的作用。
