卫生部临床学科重点项目(2010-47)
- 作品数：5 被引量：9H指数：2
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- BML-111对大鼠失血性休克复苏诱发急性肺损伤时NF-κB通路的影响
- 2014年
- 目的 评价BML-111对大鼠失血性休克复苏诱发急性肺损伤时NF-κB通路的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠32只,体重200 ～ 250 g,采用随机数字表法,将其分为4组（n=8）：假手术组（S组）、失血性休克复苏组（HSR组）、BML-111组和BML-111＋脂氧素A4受体拮抗剂BOC-2组（BOC-2组）.通过放血制备失血性休克模型,休克维持30 min,然后回输放出的血液及2倍放血量的乳酸钠林格氏液进行复苏.BOC-2组在放血前腹腔注射BOC-2 50 μg/kg,BML-111组和BOC-2组在复苏开始时腹腔注射BML-111 1 mg/kg.复苏结束后2h处死大鼠,取肺组织,用于观察肺组织的病理学改变,采用比色法测定MPO活性,采用免疫组化法测定ICAM-1的表达,采用ELISA法测定TNF-α的含量,采用Western blot法测定NF-κB p65与IκB-α的蛋白表达.结果 与S组比较,HSR组肺组织MPO活性、ICAM-1表达水平和TNF-α含量升高,NF-κB p65蛋白表达上调,IκB-α蛋白表达下调（P＜0.05）;与HSR组比较,BML-111组肺组织MPO活性、ICAM-1表达水平和TNF-α含量降低,NF-κB p65蛋白表达下调,IκB-α蛋白表达上调（P＜0.05）,病理学损伤减轻;与BML-111组比较,BOC-2组肺组织MPO活性、ICAM-1表达水平和TNF-α含量升高,NF-κB p65蛋白表达上调,IκB-α蛋白表达下调（P＜0.05）,病理学损伤加重.结论 BML-111通过抑制NF-κB通路激活,抑制炎性反应,从而减轻大鼠失血性休克复苏诱发急性肺损伤.
- 漆红龚洁郭思李宏宾袁世荧尚游姚尚龙
- BML-111对大鼠失血性休克复苏诱发急性肺损伤的影响被引量：3
- 2014年
- 目的 评价脂氧素A4受体激动剂BML-111对大鼠失血性休克复苏诱发急性肺损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠32只,体重200 ～ 250 g,6～8周龄,采用随机数字表法,将其分为4组（n=8）：假手术组（S组）、失血性休克复苏组（HSR组）、BML-111组和BML-111＋脂氧素A4受体拮抗剂BOC-2组（BOC-2组）.通过放血制备失血性休克模型,休克维持30 min,然后回输放出的血液及2倍放血量的乳酸钠林格氏液进行复苏.BOC-2组在放血前腹腔注射BOC-2（50 μg/kg）,BML-111组和BOC-2组在复苏开始时腹腔注射BML-111（1 mg/kg）.复苏结束后2h处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,进行中性粒细胞计数.取肺组织,用于观察肺组织病理学结果,测定湿/干重比值（W/D比值）、IL-1β和IL-6含量、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化水平.结果 与S组比较,HSR组BALF中性粒细胞计数、肺组织W/D比值、IL-1β和IL-6、MAPK磷酸化水平升高（P＜0.05）；与HSR组比较,BML-111组BALF中性粒细胞计数、肺组织W/D比值、IL-1β、IL-6和MAPK磷酸化水平降低（P＜0.05）；与BML-111组比较,BOC-2组BALF中性粒细胞计数、肺组织W/D比值、IL-1β、IL-6和MAPK磷酸化水平升高（P＜0.05）.结论 BML-111可减轻大鼠失血性休克复苏诱发急性肺损伤,其机制与抑制MAPK通路激活从而减轻肺组织炎性反应有关.
- 王广治李宏宾郭思龚洁尚游姚尚龙
- 阿司匹林诱生型脂氧素A4对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的影响被引量：2
- 2013年
- 目的评价阿司匹林诱生型脂氧素A4（ATL）对脂多糖（LPS）诱导小鼠急性肺损伤的影响。方法雄性SPF级BALB／C小鼠30只，体重25～30g，10～12周龄，采用随机数字表法，将其分为3组（n=10）：对照组（Ns组）气管内滴定生理盐水（LPS溶媒）1．5ml／kg，1h后尾静脉注射50％无水乙醇（ATL溶媒）0．1ml；LPS组气管内滴定LPS3mg／kg，1h后尾静脉注射50％无水乙醇0．1ml；ATL组气管内滴定LPS3mg／kg，1h后尾静脉注射ATL0．2mg／kg。气管内滴定药物后24h处死，采集支气管肺泡灌洗液（BALF），计数总细胞数、多形核粒细胞比例、单个核细胞比例及其总蛋白、TNF-α、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、IL-10的浓度；取肺组织，测定髓过氧化物酶（MPO）活性、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、c—Jun氨基末端激酶（JNK）、细胞外调节蛋白激酶（ERK1／2）的磷酸化水平，并观察肺组织病理学结果，行肺损伤评分。结果与Ns组比较，LPS组和ArrL组肺损伤评分、BALF中总细胞数、多形核粒细胞比例、TNF-α、IL-6、MCP-1浓度升高，单个核粒细胞比例降低，LPS组BALF中IL-IO浓度降低，总蛋白浓度、肺组织MPO活性、p38MAPK、JNK、ERK1／2的磷酸化水平升高（P〈0．05），ATL组BALF中总蛋白、IL-10浓度、肺组织MPO活性、p38MAPK、JNK、ERK1／2的磷酸化水平差异无统计学意义（P〉0．05）；与LPS组比较，ATL组肺损伤评分、BALF中总细胞数、多形核粒细胞比例和总蛋白、TNF—α、IL-6、MCP-1浓度降低，单个核粒细胞比例和IL-10浓度升高，肺组织MPO活性、p38MAPK和JNK的磷酸化水平降低（P〈0．05），ERK1／2的磷酸化水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论ATL可减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤，其机制与抑制p38MAPK和JNK信号通路激活有关。
- 刘梅唐旻纪宇东袁世荧尚游姚尚龙
- 关键词：脂氧素类阿司匹林
- 脂氧素受体激动剂BML-111减轻大鼠机械通气肺损伤被引量：5
- 2014年
- 目的探讨脂氧素受体激动剂BML-111对机械通气肺损伤(VILI)的保护作用及其机制。方法 32只健康雄性SD大鼠随机均分四组,L组:VT6ml/kg;H组:VT20ml/kg;BML组:VT20ml/kg,机械通气开始时腹腔注射BML-111(1mg/kg);BOC组:VT20ml/kg,机械通气开始前30min腹腔注射叔丁氧羟基-苯丙氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸-亮氨酸-苯丙氨酸(BOC-2,50μg/kg),机械通气开始时腹腔注射BML-111(1mg/kg)。RR均为80次/分,机械通气时间均为4h。实验结束处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。观察肺组织病理学变化,Western Blot法检测肺组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化水平、核转录因子(NF)-κB核转位。对BALF中细胞进行分类计数,检测BALF中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6表达水平。结果 H、BOC组BALF中蛋白浓度和中性粒细胞计数、TNF-α、IL-1β和L-6含量明显高于L和BML组(P<0.05或P<0.01)。H、BOC组ERK、p38MAPK和JNK磷酸化水平明显高于L和BML组(P<0.05或P<0.01)。H、BOC组IKB-α表达明显低于L和BML组(P<0.05或P<0.01);H、BOC组NF-κB p65亚基从胞浆向胞核转位明显高于L和BML组(P<0.05或P<0.01)。结论 BML-111抑制MAPK的磷酸化和NF-κB信号通路激活,并可能是其减轻VILI的机制之一。
- 陶缘发李宏宾王广志龚洁尚游姚尚龙
- 关键词：机械通气肺损伤信号通路
- BML-111对大鼠机械通气诱发肺损伤的影响
- 2015年
- 目的评价BML-111对大鼠机械通气诱发肺损伤的影响。方法健康雄性sD大鼠48只，体重200～250g，6～8周龄，采用随机数字表法，将其分为6组（n=8）：对照组（C组）、低潮气量组（LVτ组）、高潮气量组（HVτ组）、低剂量BML-111组（BL组）、高剂量BML-111组（BH组）和BML-111＋脂氧素A4受体拮抗剂BOC-2组（BOC-2组）。C组气管插管后保留自主呼吸；其余5组行机械通气，通气频率80次／min，吸人氧浓度21％，呼气末正压0，LVτ组潮气量6ml／kg，HVτ组、BL组、BH组和BOC-2组潮气量均为20ml／kg。BL组和BH组于机械通气时分别腹腔注射BML-1110．1、1．0mg／kg；BOC-2组于机械通气前30min时腹腔注射BOC-250μg／kg，机械通气时腹腔注射BML-1111．0mg／kg。机械通气4h时采集动脉血样，测定动脉血氧分压（PaO2）。然后处死大鼠，收集左侧支气管肺泡灌洗液（BALF），进行中性粒细胞计数，计算中性粒细胞水平；取右侧肺组织，HE染色，光镜下观察病理学结果，测定湿，干重（W／D）比值、髓过氧化物酶（MPO）活性、丙二醛（MDA）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6的含量。结果与C组比较，HVτ组PaO2降低，BALF中性粒细胞水平、肺组织W／D比值、MPO活性、MDA、MCP-1、TNF-α、IL-1β和IL-6的含量升高（P〈0．05），LVτ组上述指标差异无统计学意义（P〉O．05）；与HVτ组比较，BV组PaO2升高，BALF中性粒细胞水平、肺组织W／D比值、MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO和MDA的水平降低，BL组肺组织TNF-α、IL-β和IL-6的含量降低（P〈0．05），其它指标差异无统计学意义（P〉0．05）；与BH组比较，BOC-2组PaO2降低，BALF中性粒细胞水平、肺组织W／D比值、MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO和MDA的水平升高（P〈O．05）。BH组肺组织病理学损伤轻于HV，组和BOC-2组。结论BML-
- 李宏宾武宙阳王广志龚洁尚游姚尚龙
