国家科技支撑计划(2012BAI03B02)
- 作品数：53 被引量：444H指数：13
- 相关作者：秦炯丁洁张琰琴王芳于力更多>>
- 相关机构：北京大学第一医院首都医科大学附属北京儿童医院北京大学更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划国家自然科学基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学电子电信更多>>
- 自噬与阿霉素肾病大鼠肾组织损伤的关系被引量：9
- 2015年
- 目的 观察阿霉素肾病（adriamycin nephropathy）大鼠不同病理时期自噬体的形成及自噬相关蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及Beclin-1的表达及分布情况,探讨自噬与肾组织损伤、肾脏疾病进展的关系.方法60只健康雄性SD大鼠被随机分成对照组和模型组,各30只,模型组按6.5 mg/kg一次性尾静脉注射阿霉素,对照组给予一次性尾静脉注射等量生理盐水.动态监测2、4、6、8和10周各组大鼠24h尿蛋白量、血清白蛋白（Alb）、血清总胆固醇（TC）、血肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）的变化,光镜和透射电镜分别观察肾脏组织病理学变化以及足细胞结构和自噬体的形成,免疫荧光染色检测LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及Beclin-1在肾组织的定位及分布变化,Western印迹法检测自噬相关蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及Beclin-1的表达.结果 模型组第2周时24 h尿蛋白量明显升高,Alb下降,第4周时TC已明显升高,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）;模型组第4周时Scr及BUN呈轻度升高,第8周后肾功能恶化,呈进行性加重,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）;光镜下肾脏组织病理改变由微小病变（MCD）逐渐发展至局灶节段性肾小球硬化（FSGS）;透射电镜下早期出现系膜细胞增生,溶酶体等细胞器形态及分布异常,足突增宽及弥漫性融合,晚期出现足突消失及核固缩.透射电镜及免疫荧光可观察到对照组大鼠肾组织自噬较弱,而在模型组,随着肾病病情进展,自噬明显增强,维持在高水平;Western印迹法检测到模型组大鼠在肾病病情进展过程中,LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ及Beclin-1蛋白表达增强,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 自噬参与肾脏组织损伤及蛋白尿的产生;自噬可能与肾脏疾病的进展密切相关.
- 蒋罗于力于生友温捷张瑶郝志宏
- 关键词：自噬多柔比星蛋白尿足细胞
- 无创通气治疗中枢性低通气综合征一例随访观察及文献复习被引量：4
- 2014年
- 目的 探讨1例迟发性中枢性低通气综合征患儿的临床特征及治疗特点.方法 对首都医科大学附属北京儿童医院呼吸科诊断的1例迟发性中枢性低通气综合征患儿的临床特点、诊断及治疗过程进行回顾性分析,并进行相关文献复习.结果 患儿男,9岁,在一次肺炎、呼吸衰竭、心力衰竭、肺动脉高压时行气管插管、机械通气.在病情稳定后出现拔管困难,表现为清醒时呼吸运动好,血氧好,但入睡后即出现呼吸运动幅度减低,持续低氧血症和CO2潴留,经多导睡眠监测及同步整夜经皮CO2监测,诊断为中枢性低通气综合征.结合其3岁后迅速出现肥胖,头颅磁共振成像未见异常表现,遗传代谢病筛查未见异常,故诊断为迟发性中枢性低通气综合征.给予经鼻面罩的双水平正压通气治疗,患儿使用呼吸机时,血氧正常,CO2降低至清醒时水平.1年后再次复诊,患儿头颅磁共振成像未见异常,肺动脉高压消失,清醒时及治疗中经皮CO2水平较1年前下降.结论 迟发性中枢性低通气综合征2岁以后起病,表现为清醒时呼吸正常,而入睡后出现持续低氧血症和CO2潴留,严重病例需要呼吸支持.经气管切开机械通气以及双水平正压通气是治疗严重迟发性中枢性低通气综合征的主要呼吸支持方法.
- 许志飞贾鑫磊白萍申昆玲
- 关键词：多道睡眠描记术正压呼吸低通气综合征
- 颅内节细胞胶质瘤所致癫痫的手术预后相关因素分析被引量：6
- 2014年
- 目的探讨颅内节细胞胶质瘤（GG）所致癫痫患者的手术预后相关因素。方法回顾性分析我院2008年4月至2012年12月收治的5l例GG所致癫痫患者的临床资料。结果51例患者中68．6％（35／51）为药物难治性癫痫，72．5％（37／51）的患者肿瘤位于颞叶；70．6％（36／51）行肿瘤全切，29．4％（15／51）行次全切除。74．5％（38／51）患者合并局灶性皮质发育不良（FCD）。随访1。5年，84．3％（43／51）的患者癫痫达到EngelI级。肿瘤全切患者的癫痫缓解（EngelI级）率为94．4％（34／36），次全切的缓解率为60．0％，二者差异显著（P〈0．05）。结论GG通常为低级别肿瘤，手术全切除患者癫痫控制率较高；GG常合并FCD，为了取得更好的癫痫控制率，手术不仅要切除GG，也应将周围FCD切除。
- 刘长青陈凯于思科关宇光周健栾国明
- 关键词：节细胞胶质瘤癫痫显微手术预后影响因素
- 儿童原发性痛风可能致病基因分析被引量：8
- 2014年
- 目的：提高对儿童原发性痛风的认识。方法回顾性分析1例儿童原发性痛风患儿的临床资料，并应用聚合酶链反应和直接测序方法分析其UMOD基因、REN基因和HNF-1β基因。结果患儿为12岁女童，左足拇趾肿痛伴血尿酸、血肌酐增高1月余；多次监测血尿酸/血肌酐〉2.5；尿尿酸分泌率为3.4%~6.6%；X线示双足第一趾近节趾骨骨质破坏；肾活检病理诊断为缺血性肾损伤伴慢性肾小管间质肾病。父母血尿酸正常，且家族成员中无痛风病史者。UMOD基因检测到2个单核苷酸多态性（c.264C〉T杂合及c.866-71G〉A杂合），REN基因检测到1个单核苷酸多态性（c.373＋44C〉G杂合）， HNF-1β基因检测到2个单核苷酸多态性（c.545-50--49ins TCTG杂合及c.1654-22T〉C纯合）。未检测到上述3个基因的致病性突变。结论本病例高度怀疑为家族性青年高尿酸性肾病导致的儿童原发性痛风。
- 刘淑平姚勇叶锦棠王素霞丁洁李倩张琰琴王芳
- 关键词：高尿酸血症痛风儿童
- 细菌溶解产物在预防儿童肾病综合征频繁复发中的应用被引量：5
- 2016年
- 目的观察细菌溶解产物(泛福舒)对预防儿童原发性肾病综合征(PNS)频繁复发的疗效,探讨其临床应用价值。方法选择诊断为PNS频繁复发型患儿50例,将其分为两组,对照组(22例)给予常规的泼尼松和(或)免疫抑制剂等综合治疗,观察组(28例)在常规的泼尼松和(或)免疫抑制剂治疗的同时加用泛福舒口服治疗6个月,观察6个月内两组患儿呼吸道感染次数、因呼吸道感染引起肾病复发次数以及尿蛋白由阳性转为阴性的时间。两组患儿在治疗前及治疗6个月后分别抽血查T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及免疫球蛋白Ig A、Ig G、Ig E和Ig M的变化及服药期间的不良反应。结果观察组呼吸道感染次数、因呼吸道感染引起肾病复发次数以及尿蛋白由阳性转为阴性的时间较对照组均明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组与对照组比较,治疗前各项指标差异无统计学意义(P>0.05),治疗后CD3+、Ig M无明显变化(P>0.05),而观察组CD4+、CD4+/CD8+、Ig A、Ig G高于对照组,CD8+、Ig E低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组PNS完全缓解15例,部分缓解10例,无效3例;对照组完全缓解11例,部分缓解6例,无效5例,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于PNS频繁复发的患儿,使用糖皮质激素和(或)免疫抑制剂治疗的同时,加用泛福舒可提高其机体免疫力,减少患儿呼吸道感染的次数,延长PNS缓解的时间,能有效预防呼吸道感染诱发的原发性肾病频繁复发及减少尿蛋白,较安全且不良反应少。
- 葛林于力于生友陆玮
- 关键词：细菌溶解产物肾病综合征细胞免疫体液免疫儿童
- 结节性硬化症癫痫发作期与发作间期痫样放电的一致性研究被引量：2
- 2014年
- 目的 探讨结节性硬化症（tuberous sclerosis complex,TSC）癫痫发作起始部位与发作间期痫样放电显著部位的关系.方法 对20例经视频脑电图监测到癫痫发作的TSC患儿进行临床资料总结,分析脑电图发作间期显著放电部位与发作期起始部位的一致性.结果 本组女7例,男13例.癫痫起病年龄为生后15 d～6岁,脑电图监测年龄为6个月～11岁.发作间期脑电图表现为高度失律3例,多灶性放电且可区分出显著放电灶12例,广泛性及限局性放电共存2例,限局性放电3例.监测到的发作类型有：癫痫性痉挛、部分性发作、不典型失神、全面及局部肌阵挛,其中部分性发作最多见,其次为癫痫性痉挛.4例癫痫性痉挛发作期为广泛性放电,对应的发作间期脑电图为高度失律或广泛性放电,3例癫痫性痉挛的发作表现及发作期放电均不对称,发作间期显著放电灶与发作期放电部位和侧别2例一致,1例侧别一致但部位不一致.13例仅监测到部分性发作,发作间期显著放电灶与发作期放电侧别和部位均不一致者占15％ （2/13）,均一致性者达62％ （8/13）,部位或侧别之一一致者占15％（2/13）,1例因发作期起始侧别及部位不易确定而无法分析.结论 TSC患儿的发作间期脑电图以多灶性放电为多见,且常有一个显著的放电灶,部分癫痫性痉挛及多数部分性发作时,发作期放电起始部位与发作间期显著放电部位相一致,从而为癫痫外科的术前评估定位提供一定的参考依据.
- 杨志仙郭庆辉庄嘉鑫刘晓燕熊晖吴晔王爽常杏芝张月华包新华姜玉武秦炯
- 关键词：结节性硬化症癫痫发作期
- 以意识障碍或惊厥为首发症状的儿童低血糖症临床特点和误诊分析被引量：5
- 2013年
- 目的探讨以意识障碍或惊厥为首发症状的小儿低血糖症的临床特点,重点探讨其病因谱和误诊原因。方法对18例住院治疗的低血糖患儿的临床资料进行分析。结果婴儿期发病最常见(10例,55.6%)。病因明确者10例:酮症性低血糖5例、胰岛β细胞增生1例、胰岛β细胞瘤1例、糖原累积症Ⅰ型2例、生长激素缺乏1例;未明确8例,其中6例高度怀疑遗传代谢病。误诊疾病主要为癫痫(10例,55.6%)。结论此病发病年龄以婴幼儿为主,病因以酮症性低血糖、高胰岛素血症及糖原累积症Ⅰ型相对常见。对于儿童不明原因的惊厥发作或意识障碍,应重视低血糖的可能。
- 黄巧燕伊文霞符娜常杏芝杨艳玲张月华包新华秦炯
- 关键词：低血糖症惊厥癫痫儿童
- 最大用力呼气流量-容积曲线法检测学龄期儿童肺功能的质量控制分析被引量：7
- 2015年
- 目的：了解最大用力呼气流量-容积曲线法（MEFV）测定学龄期儿童肺功能的质控符合情况。方法将行MEFV次数≥2的862例患儿按年龄分为6岁~组（n=379）、8岁~组（n=210）、10岁~组（n=164）和12~17岁组（n=109），比较MEFV测定各组患儿肺功能质控参数和质控标准符合率。将诊断为哮喘的417例患儿分为肺功能异常组（n=262）与肺功能正常组（n=155），比较两组间肺功能质控参数的差异性。结果862例患儿共行2367次肺功能检测用于质控分析；符合起始标准外推容积（VBE）〈0.15 L百分率为97.8%，其中6岁~组符合率最高，12-17岁组符合率最低；符合结束标准呼气时间（FET）百分率为44.2%，其中10岁以上患儿符合率低于10岁以下患儿（P〈0.05）；符合可重复标准最佳两次第一秒用力呼气容积差（⊿FEV1）〈0.15 L与最佳两次用力肺活量差（⊿FVC）〈0.15 L的百分率分别为91.9%和84.8%。肺功能异常的哮喘患儿肺功能质控参数均优于肺功能正常组（P〈0.05）。结论 MEFV检测肺功能起始标准与可重复性标准符合率较高，结束标准符合率较低，建议进一步优化提高FET标准符合率。
- 王群任亦欣刘永革皇惠杰向莉
- 关键词：肺功能最大呼气流量-容积曲线儿童
- 结节性硬化症的诊断治疗新进展和长期管理策略被引量：18
- 2014年
- 结节性硬化症（tuberoussclerosiscomplex，TSC）是神经皮肤综合征中相对常见的一种，人群患病率为1／（6000～10000）。TSC于1862年由vonRecklinghausen首次报道，是一种常染色体显性遗传性疾病，但约2／3无阳性家族史。可出现脑、皮肤、周围神经、肾等多器官受累，临床特征是面部血管纤维瘤、癫痫发作和智能减退，脑部常见神经元移行障碍，典型表现为多发性结节，可见于室管膜下和大脑皮层。TSC一直缺乏特异性治疗，预后不良。
- 秦炯杨志仙
- 关键词：结节性硬化症常染色体显性遗传性疾病神经皮肤综合征阳性家族史
- 多重竞争性荧光PCR检测X连锁Alport综合征大片段缺失突变
- 2017年
- 目的:探讨多重竞争性荧光PCR在X连锁Alport综合征分子诊断中的应用。方法:选择20例在北京大学第一医院确诊且未进行基因诊断的X连锁Alport综合征患者为研究对象,同时选择2例经多重连接依赖性探针扩增技术检测到COL4A5基因大片段缺失突变的患者作为阳性对照和1例经肾活检组织电子显微镜检查证实非Alport综合征的男性作为正常对照。首先应用多重竞争性荧光PCR技术扩增COL4A5基因53个外显子和4个参照基因,对于检测到COL4A5基因缺失第1外显子者,进而应用相同技术扩增COL4A5基因外显子1~4、COL4A6基因外显子1~4、两基因共用启动子以及3个参照基因;对于检测到拷贝数缺失者,应用琼脂糖凝胶电泳鉴定扩增后的PCR产物或直接测序。结果:两例阳性对照应用多重竞争性荧光PCR技术检测到的COL4A5基因缺失突变与应用多重连接依赖性探针扩增技术检测到的COL4A5基因缺失突变一致。20例患者中6例(30%)明确了基因型,其中2例患者具有累及COL4A5和COL4A6两个基因5'端的大片段缺失,2例患者具有累及COL4A5基因30个外显子以上的大片段缺失,1例患者具有累及COL4A5基因至少1个外显子的大片段缺失,1例患者具有COL4A5基因缺失13个碱基的小的缺失突变,未检测到重复突变。结论:多重竞争性荧光PCR技术可用于检测X连锁Alport综合征大片段缺失突变,是对该病分子诊断检测方法的重要补充。
- 王芳张琰琴丁洁俞礼霞
