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国家教育部博士点基金(20123237110010)

作品数：10 被引量：11H指数：2
相关作者：李伟文红梅单晨啸朱浩浩朱晓雯更多>>
相关机构：南京中医药大学更多>>
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文献类型

  • 8篇中文期刊文章

领域

  • 8篇医药卫生

主题

  • 8篇LIGUZI...
  • 2篇代谢产物
  • 2篇药代
  • 2篇药代动力学
  • 1篇心肌
  • 1篇心肌收缩
  • 1篇心力衰竭
  • 1篇心力衰竭模型
  • 1篇血流
  • 1篇血流动力学
  • 1篇血药
  • 1篇血药浓度
  • 1篇衍生物
  • 1篇药浓度
  • 1篇正性肌力
  • 1篇衰竭
  • 1篇衰竭模型
  • 1篇排泄
  • 1篇普萘洛尔
  • 1篇前药

机构

  • 7篇南京中医药大...

作者

  • 6篇李伟
  • 5篇文红梅
  • 3篇单晨啸
  • 2篇陈磊
  • 2篇朱晓雯
  • 1篇李育
  • 1篇刘健
  • 1篇王天麟
  • 1篇徐斌
  • 1篇陈龙
  • 1篇范乃兵
  • 1篇柴川
  • 1篇张路
  • 1篇王欣之
  • 1篇卞慧敏
  • 1篇钱星
  • 1篇李伟
  • 1篇周莹
  • 1篇林超
  • 1篇章嫡妮

传媒

  • 3篇南京中医药大...
  • 2篇中国药理学通...
  • 1篇中国医药工业...
  • 1篇中国新药与临...
  • 1篇中国药理学与...

年份

  • 1篇2017
  • 2篇2016
  • 2篇2015
  • 3篇2014
共 10 条 记 录，以下是 1-8
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排序方式：
Liguzinediol甲基替代衍生物的合成及其正性肌力活性研究被引量：2
2014年
目的设计合成liguzinediol甲基替代衍生物,并分析其对正常大鼠离体心脏的正性肌力作用。方法分别以2,5-二甲基吡嗪和吡嗪为原料,通过与醛进行自由基取代得烷基酰化产物,经还原、氧化、BOEKELHEIDE重排等反应,硅胶柱层析分离纯化得到目标化合物;采用1H-NMR、ESI-MS对其结构进行了表征;采用Langendorff离体灌流装置观察化合物对大鼠离体心脏心功能的影响。结果合成了五个liguzinediol甲基替代衍生物,正性肌力活性实验结果显示,2,5-二羟甲基-3,6-二乙基吡嗪、2,5-二羟甲基-3,6-二丙基吡嗪、2,5-二羟甲基-3,6-二丁基吡嗪对正常大鼠离体心脏产生正性肌力作用;2,5-二羟甲基吡嗪、2,5-二羟甲基-3,6-二异丁基吡嗪对正常大鼠离体心脏无正性肌力作用。结论当liguzinediol的二个甲基被H和异丁基取代时,无正性肌力活性,而被乙基、丙基及丁基取代时表现出一定的正性肌力活性,且随着碳链的延长,正性肌力活性显著下降。
刘贞兴李伟陈龙陈磊文红梅朱晓雯
关键词：LIGUZINEDIOL强心药心肌收缩
Liguzinediol的合成被引量：1
2014年
Liguzinediol(1),化学名为2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪,对正常以及急、慢性心力衰竭模型大鼠心脏具有较强的正性肌力作用,且无心律失常等不良反应[1-4]。1可通过作用于心肌细胞内的SERCA2a靶点发挥正性肌力作用[5]。研究表明[6-8],
周莹李伟陈磊陈施伟王天麟
关键词：LIGUZINEDIOLHYDROXYMETHYLATIONSYNTHESIS
Liguzinediol缬氨酸酯前药的设计、合成及成药性评价
2017年
目的设计、合成liguzinediol缬氨酸酯前药,结合化学稳定性、理化性质、体外生物转化和体内药代动力学研究,为进一步liguzinediol氨基酸酯类前药研究奠定基础。方法以liguzinediol和N-叔丁氧羰基(Boc)-L-缬氨酸为原料,经4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)缩合成酯,15%TFA脱Boc保护得liguzinediol缬氨酸酯前药,目标化合物结构经LC-HRMS、1 H-NMR和13 C-NMR确证。采用高效液相色谱法(HPLC)测定目标化合物的化学稳定性、溶解度、容量因子和脂水分配系数,以及体外80%人体血浆中酯酶水解的释放特性和体内药代动力学研究。结果 Liguzinediol缬氨酸酯前药保留了原药的溶解度特性,体外80%人体血浆酶解liguzinediol释放速率良好,体内作用时间明显延长;但脂溶性相对较差。结论 Liguzinediol缬氨酸酯前药具有一定的成药性,且明显延长了原药liguzinediol的体内作用时间,为进一步liguzinediol氨基酸酯前药研究提供了思路。
李智沈敏哲李伟文红梅刘健朱浩浩钱程博蔡建国
关键词：LIGUZINEDIOL前药理化性质药代动力学
Liguzinediol对普萘洛尔诱导的急性心衰豚鼠心功能的影响
2015年
目的研究Liguzinediol对普萘洛尔所致豚鼠急性心衰模型的治疗作用并评价其效能、效价和治疗指数。方法静脉注射普萘洛尔建立豚鼠急性心力衰竭(AHF)模型后,分组静脉恒速注射给予Liguzinediol(2.85、5.70、11.40、22.80、45.60、91.20 mg·kg-1)及阳性药盐酸肾上腺素(0.31 mg·kg-1),用RM6240多道生理信号采集处理系统记录给药0、5、10、20、40、60、90和120 min时左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、左心室内压(LVSP)、动脉收缩压(MSP)、动脉舒张压(MDP)和心率(HR)的变化;计算该药的效能、效价和治疗指数。结果 Liguzinediol(11.40、22.80和45.60 mg·kg-1)能有效升高模型豚鼠+dp/dtmax、LVSP、MSP、MDP和HR,降低-dp/dtmax,Liguzinediol(2.85、5.70mg·kg-1)作用较弱,ED50约为12.93 mg·kg-1,治疗指数(LD50/ED50)为131,45.60 mg·kg-1已达最大效能,再加大剂量至91.20 mg·kg-1其效应并不能相应增强。结论 Liguzinediol对急性心衰豚鼠的血流动力学指标有明显的改善作用,其安全性比同类药物高。
徐斌李育章嫡妮林超钱星李伟卞慧敏
关键词：LIGUZINEDIOL血流动力学效价
Liguzinediol protects against apoptosis induced by doxorubicin in H9C2 cells
2015年
OBJECTIVE Liguzinediol is a derivative of the natural active ingredient ligustrazine,and we found that liguzinediol has significant positive inotropic effects,which are stronger than that of TMP.Besides,it does not lead to arrhythmia,hypotension and other side effects.This study aims to investigate the anti-apoptotic effects of liguzinediolon H9C2 cells.METHODS Apoptotic H9C2 cells induced by DOX were observed by electron microscope and FCM analysis.The protein expressions of Bax,Bcl-2,caspases 3 and NF-κB were detected by Western blotting.RESULTS Apoptotic H9C2 cells induced by DOX were observed,but without apoptotic bodies in liguzinediol group.Declined peak of H9C2 cell apoptosis was seen in liguzinediol group by FCM analysis.And downregulation of Bax,caspases 3,NF-κB and upregulation of Bcl-2 were found by Western blotting.CONCLUSION Liguzinediol protected cardiomyocytes against apoptosis through downregulation of Bax and caspases 3 and upregulation of Bcl-2.Liguzinediol can inhibited cardiomyocyte apoptosis through the NF-κB signal pathway.
YuLIChaoLINYa-yunZHANGYuanYAOXiangWUWeiLIHui-minBIAN
关键词：LIGUZINEDIOLAPOPTOSISDOXORUBICINH9C2
LC-MS/MS法定量研究比格犬注射liguzinediol的血浆药代动力学被引量：4
2014年
liguzinediol是-种毒性较小,具有心脏安全性,可用于治疗急性心衰的化合物.它通过影响肌浆网钙释放,增加大鼠在体和离体的心脏收缩力,对正常大鼠及其离体心脏起到较好的正性肌力作用.
朱晓雯李伟文红梅张路单晨啸柴川范乃兵
关键词：LIGUZINEDIOL比格犬血药浓度药代动力学
Liguzinediol在不同种属肝微粒体中代谢产物的比较研究被引量：2
2016年
目的比较研究不同种属间liguzinediol的体外代谢产物。方法建立liguzinediol及其体外代谢产物的LC-MS/MS检测方法,采用肝微粒体温孵法研究liguzinediol在大鼠、犬、猴、人等多种属肝微粒体中的代谢产物。结果 liguzinediol在肝脏可发生Ⅰ相和Ⅱ相代谢,并且在大鼠、犬、猴、人肝微粒体温孵体系中均孵育有氧化产物和葡萄糖醛酸结合产物。结论 liguzinediol在大鼠、犬和猴等动物的肝微粒体中的Ⅰ相和Ⅱ相代谢产物与人肝微粒体基本一致,该研究结果可为liguzinediol临床前安全性评价的实验动物选择提供依据。
戴贞丽文红梅单晨啸尤晓亲董棒孙学李伟
关键词：代谢产物LIGUZINEDIOL不同种属
UPLC-PDA法研究Liguzinediol在大鼠体内的排泄被引量：1
2016年
目的采用UPLC-PDA法对Liguzinediol及其代谢产物在大鼠体内的排泄进行研究。方法 SD大鼠雌雄各6只,尾静脉注射给药10mg/kg,按照时间点分别收集尿液、胆汁、粪便,样品经甲醇处理后,取上清液N2吹干,流动相复溶。采用UPLC-PDA法对大鼠尿液、胆汁、粪便中Liguzinediol及其代谢产物进行测定,通过代谢产物与原型药物的吸收系数之比及分子量折算确定代谢产物的换算因子,计算Liguzinediol在大鼠体内的累计排泄量占剂量的百分比(Dose%)。结果雌雄大鼠尿液、胆汁及粪便排泄过程略有差异,Liguzinediol及其主要代谢产物在雌性大鼠的尿液、胆汁及粪便的Dose%分别为47.94%、16.67%、0.648%,体内累计Dose%为65.26%;Liguzinediol及其主要代谢产物在雄性大鼠的尿液、胆汁及粪便的Dose%分别为35.00%、20.37%、1.156%,体内累计Dose%为56.53%。结论采用加换算因子的UPLC-PDA法可以简便、快速地对Liguzinediol在大鼠体内的物质平衡进行探索性研究,为开展药物临床研究提供实验依据。
董棒尤晓亲文红梅戴贞丽单晨啸王欣之李伟
关键词：LIGUZINEDIOL代谢产物排泄
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