广东省医学科学技术研究基金(A2006387)
- 作品数：3 被引量：24H指数：2
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- 相关机构：南方医科大学南方医院南方医科大学中国人民解放军更多>>
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- 肾移植术后稳定期受者应用他克莫司的剂量及血药浓度个体差异的研究
- 2009年
- 他克莫司（Tac）的应用使肾移植受者临床疗效发生了根本改善，但其较窄的治疗指数和不同个体间的高度差异一直困扰着临床医师。我们从药物基因组学角度分析了肾移植受者细胞色素酶P450—3A5（CYP3A5）和多药耐药基因1（MDR1）的基因多态性，并紧密结合肾移植术后稳定期受者的临床特点，采用多元线性回归分析方法对119例受者进行了研究，以探讨肾移植术后稳定期受者Tac应用剂量及血药浓度个体差异的原因。报告如下。
- 于立新王彦斌付绍杰肖露露李强王亦斌叶俊生
- 关键词：肾移植受者肾移植术后血药浓度他克莫司稳定期
- 肾移植受者他克莫司剂量/浓度个体差异影响因素及其变化规律被引量：18
- 2008年
- 目的探讨肾移植受者他克莫司剂量/浓度个体差异影响因素及其变化规律。方法观察118例肾移植术后早期(3、7、14、30d)、103例术后3月、75例术后6月、119例稳定期(≥1年)口服他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制抗排斥的受者,记录性别、年龄、身高、体质量、他克莫司剂量、激素剂量、腹泻、血脂、肝功、肾功、白蛋白、红细胞比容,测定每个受者CYP3A5和MDR13435、2677、1236位点基因多态性及不同时期他克莫司药物浓度。然后以他克莫司浓度/剂量×体表面积为因变量分别进行多元线性回归分析。结果肾移植术后早期多元线性回归模型拟合度偏低,术后3月明显增高,术后6月进一步增高并逐渐趋于稳定;影响他克莫司剂量/浓度的因素在术后早期较多且变化剧烈,术后3月以后逐渐趋于稳定。从药物基因组学角度来看,影响他克莫司剂量/浓度的主要因素是MDR13435、MDR12677、MDR11236且术后早期变化剧烈,CYP3A5作用相对较弱且仅在稳定期入选,稳定期影响他克莫司代谢的主要因素是MDR13435。除药物基因组学因素外,年龄、肝功值、白蛋白和红细胞比容与他克莫司浓度/剂量×体表面积呈正相关,是个体差异的重要原因。结论肾移植术后他克莫司剂量/浓度影响因素的变化规律与肾移植临床特点相吻合,不同时期他克莫司剂量/浓度个体差异的影响因素不同。药物基因组学是影响他克莫司剂量/浓度个体差异的重要因素,临床用药应尽量避免对他克莫司代谢干扰大的药物。年龄、肝功、白蛋白、红细胞比容和激素剂量也是他克莫司剂量/浓度个体差异的重要原因。
- 付绍杰王彦斌于立新李强王亦斌肖露露
- 关键词：他克莫司血药浓度细胞色素P450多药耐药基因1基因多态性
- 肾移植受者术后早期他克莫司用药剂量及浓度个体差异的研究被引量：6
- 2009年
- 目的探讨肾移植受者术后早期他克莫司（FK506）剂量及浓度个体差异的原因。方法肾移植术后早期采用FK506、霉酚酸酯及激素三联免疫抑制剂的受者118例，记录性别、年龄、身高，术后第3、7、14、30天分别记录体质量、FK506剂量、激素剂量、腹泻、血脂、肝功、肾功、白蛋白、血细胞比容等指标，测定每例患者细胞色素酶P450—3A5（cYP3A5）和多药耐药基因1（MDR1）3435、2677、1236位点基因多态性及不同时期FK506全血谷浓度，以FK506浓度／（剂量×体表面积）为因变量分别进行多元线性回归分析。结果多元线性回归模型的拟合度偏低，修正R2值在术后第3、7、14、30天分别为0．284、0．267、0．417、0．324。药物基因组学因素有MDR12677、MDR1 1236、MDR13435且变化剧烈，不同个体达到相同FK506浓度所需剂量突变型纯合子〈杂合子〈野生型纯合子。非药物基因组学因素在术后第3天为年龄、白蛋白和高密度脂蛋白胆固醇，第7天为白蛋白、年龄和血清肌酐，第14天为激素剂量和天冬氨酸转氨酶，上述影响因素均与FK506浓度／（剂量×体表面积）呈正相关。结论肾移植术后早期受者FK506剂量及浓度个体差异的原因主要是术后用药和受者剧烈的内环境变化，并与受者MDR1基因多态性、年龄、白蛋白、移植肾功能恢复情况、血脂和肝功能有关，术前应充分透析，尽可能改善患者一般情况，术后应当尽量避免使用对FK506吸收和代谢干扰大的药物。
- 于立新王彦斌肖露露付绍杰叶俊生李强王亦斌
- 关键词：他克莫司细胞色素P450多药耐药基因1
