首都医学发展科研基金(20023002)
- 作品数：5 被引量：76H指数：5
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- 相关机构：首都医科大学宣武医院更多>>
- 发文基金：首都医学发展科研基金北京市科技新星计划国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生哲学宗教更多>>
- 淫羊藿黄酮对转基因痴呆小鼠脑内突触相关蛋白的影响被引量：7
- 2008年
- 目的观察10月龄APP转基因模型小鼠脑内突触相关蛋白——突触素（SYP）及突触后致密物质-95（PSD-95）蛋白表达的改变，以及中药有效部位淫羊藿黄酮对转基因小鼠脑内SYP和PSD-95表达的影响。方法用药组小鼠自4月龄开始灌胃给予淫羊藿黄酮小剂量（0．03g·kg^-1·d^-1）、大剂量（0．1g·kg^-1·d^-1）6个月至10月龄，正常对照组、转基因阴性对照组及模型组以同样方式灌胃给予蒸馏水。应用免疫组化及Western印迹方法分别检测海马CA1区、CA3区、齿状回及皮质中SYP的表达以及海马CA1区及皮质中PSD-95的表达。结果与转基因阴性对照组相比，10月龄APP转基因模型小鼠皮质SYP蛋白表达明显较低（降低率为51．3％，P〈0．01）；海马CA1区、CA3区及齿状回SYP阳性细胞的IOD值明显较低（降低率分别为59．1％、57．7％及56．5％，均P〈0．01）。皮质PSD-95蛋白表达明显降低（降低率为36．4％，P〈0．01）；海马CA1区PSD-95阳性细胞数少于对照组（减少率为18．5％，P〈0．05）。灌胃给药6个月后，淫羊藿黄酮小、大剂量组小鼠皮质SYP蛋白表达明显高于模型组（增加率分别为40．0％，P〈0．05和106．4％，P〈0．01）；海马CA1、CA3区及齿状回SYP阳性细胞IOD值均明显增加（均P〈0．01）。淫羊藿黄酮小、大剂量组小鼠皮质PSD-95蛋白表达明显增加（增加率分别为57．3％，P〈0．05和84．3％，P〈0．01）。淫羊藿黄酮大剂量组小鼠海马CA1区PSD-95阳性细胞数明显增加（增加率为22．5％，P〈0．05）。结论淫羊藿黄酮能通过促进突触相关蛋白表达而发挥维护神经元突触正常结构的作用，提示淫羊藿黄酮对改善AD神经元突触损伤状况具有潜在应用价值。
- 楚晋张兰叶翠飞赵玲亚白柳李林
- 关键词：阿尔茨海默病淫羊藿黄酮突触素
- 糖尿病认知功能障碍发病机制研究的进展被引量：15
- 2005年
- 陈莲珍李林王育琴
- 关键词：糖尿病细胞凋亡
- 不同时程APP转基因小鼠学习记忆改变及参乌胶囊、二苯乙烯苷的干预作用被引量：28
- 2006年
- 目的观察不同时程拟阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)转基因动物模型学习记忆能力改变,以及中药参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷(TSG)防治AD的药理机制。方法拟AD动物模型为4到16月龄APP695V717I转基因小鼠。4月龄起灌胃给予参乌胶囊及TSG6个月。另一批未处理的APP转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给予TSG6个月。同背景同月龄C57BL/6J小鼠为正常对照组。行为学检测应用Morris水迷宫实验和物体识别实验。结果早期4月龄APP转基因小鼠即出现学习记忆能力障碍,水迷宫游出时间比对照组延长46.1%,物体识别检测的分辨指数相差2.96倍。增龄至10月龄,正常对照组小鼠学习记忆能力无明显变化,而APP转基因小鼠学习记忆能力急剧下降,水迷宫游出时间与对照组的差异加大为95%,物体识别中分辨指数更相差6.7倍。增龄至晚期16月龄,对照组的老化使其学习记忆能力与10月龄相比也明显下降。虽然APP模型组仍表现明显的学习记忆能力障碍,但差距缩小,水迷宫游出时间与对照组的差异为49.1%,在物体识别中分辨指数只相差2.95倍。参乌胶囊和TSG可明显改善10月龄APP转基因小鼠Morris水迷宫作业成绩,提高模型鼠物体识别能力。对10月龄已出现病理变化的模型鼠灌服TSG6个月后,也可明显改善16月龄APP转基因小鼠Morris水迷宫作业成绩,提高模型鼠物体识别能力。结论4月龄、10月龄、16月龄APP695V717I转基因小鼠模型较好地模拟早期、中期、晚期AD患者的学习记忆缺陷,可用于AD发病机理和防治AD药物作用机制的研究。参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷不仅能早期预防学习记忆障碍的发生,还能逆转和治疗已出现的学习记忆障碍,对防治AD等神经退行性疾病具有良好的应用前景。
- 张兰邢颖赵玲叶翠飞艾厚喜李林
- 关键词：APP转基因小鼠学习记忆参乌胶囊二苯乙烯苷
- 微泵恒速灌注叠氮钠致痴呆大鼠脑内胆碱及单胺类神经递质含量改变被引量：5
- 2003年
- 目的观察线粒体呼吸链复合体IV(线粒体细胞色素C氧化酶 )抑制剂叠氮钠对大鼠脑内胆碱及单胺类神经递质的影响 ,探讨线粒体缺陷导致学习记忆障碍的可能机制。方法SD大鼠皮下埋植Alzet微泵 ,连续恒速给予叠氮钠共 3 0天 ,分为 1mg/kg/h和 2mg/kg/h两个剂量组。取脑 ,分区测定皮层和海马胆碱乙酰基转移酶 (放射化学法 )及乙酰胆碱酯酶 (羟胺比色法 )的活性 ;高效液相色谱法测定纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物含量。结果模型大鼠皮层和海马胆碱乙酰基转移酶活性降低 ,海马区乙酰胆碱酯酶活性升高 ,皮层和海马胆碱乙酰基转移酶与乙酰胆碱酯酶活性的比值明显降低。纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物含量各组间无明显差异。结论线粒体细胞色素C氧化酶活性的抑制可以导致动物脑内胆碱乙酰基转移酶及乙酰胆碱酯酶活性的异常 ,是模型大鼠学习记忆能力障碍的基础。微泵恒速灌注叠氮钠仅损伤大鼠脑内胆碱能神经系统 ,对脑内单胺类神经递质无影响 ,可作为拟痴呆模型 ,应用于发病机理及药理学等方面的研究。
- 张兰张如意李林王蓉叶翠飞盛树力
- 关键词：叠氮钠学习记忆胆碱乙酰基转移酶乙酰胆碱酯酶单胺类神经递质
- 牛磺酸对东莨菪碱所致记忆获得性障碍模型小鼠的改善作用被引量：24
- 2005年
- 目的观察牛磺酸对东莨菪碱所致模型小鼠学习记忆及对其脑组织M胆碱受体结合力的影响。方法将昆明小鼠随机分组,设立正常对照组,东莨菪碱模型组及阳性对照药(吡拉西坦)组,牛磺酸小剂量组(0.3g·kg-1),中剂量组(0.75g·kg-1),大剂量(1.875g·kg-1)组,分别灌胃给药,于d5,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其它各组注射东莨菪碱1mg·kg-1,20min后进行Morris水迷宫测试,测试5d后处死,取其脑组织进行M受体结合力测定。结果在行为学实验中,牛磺酸各剂量组游出时间与模型组相比有明显缩短(P<0.05),并可以提高模型小鼠M胆碱受体的结合力。结论牛磺酸对东莨菪碱所致模型小鼠学习记忆障碍及M受体有一定的改善作用。
- 叶翠飞张兰张丽李林
- 关键词：牛磺酸学习记忆M胆碱受体
