国家教育部博士点基金(20070055011)
- 作品数：3 被引量：3H指数：1
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- 利用定点突变分析白念珠菌依赖铁基因FRP1启动子元件被引量：1
- 2008年
- 通过对白念珠菌高铁还原酶基因FRP1启动子进行突变分析,确认启动子中特殊调控元件。我们通过分析FRP1起始密码子上游1000bp序列发现在-160和-650处有2个推测的Rim101p结合位点,对其分别进行定点突变,然后构建启动子与报告基因LacZ融合质粒,转化整合到白念珠菌rim101-/-株和野生株中,检测不同缺铁条件下β-半乳糖苷酶活性。结果发现碱性条件,Rim101p能够正向调控FRP1的表达;启动子-160处突变对启动子功能影响较弱,而-650突变使启动子活性大大降低,此结果和双突变的结果相同,表明Rim101p主要通过与启动子-650处结合位点相互作用来调控FRP1的表达。
- 桂磊梁勇魏东盛郑雯邢来君李明春
- 关键词：定点突变白念珠菌
- 白念珠菌的铁吸收系统及其调控
- 2008年
- 白念珠菌（Candida albicans）是常见的条件致病性病原体，广泛存在于人体的口咽部、胃肠道和泌尿生殖道。在人体免疫力低下时白念珠菌就会大量繁殖发展为菌丝型，侵犯组织，引起临床症状，主要表现为黏膜感染，也可通过血液散播侵犯内脏器官引起多种器官的感染，如支气管和肺念珠菌病、泌尿道念珠菌病、念珠菌性脑膜炎等。许多艾滋病患者、移植患者和化疗患者的死亡往往是由于并发白念珠菌病。目前主要抗白念珠菌的药物有两性霉素B和唑类衍生物，然而这些抗真菌药物存在毒性问题和药物耐药性问题，特别对于像慢性感染的艾滋病患者，耐药性问题更为严重，因此，了解白念珠菌的致病机制，以期研发新的药物用于医治这种病原引发的疾病。
- 桂磊魏东盛邢来君李明春
- 关键词：白念珠菌病药物耐药性肺念珠菌病艾滋病患者
- 碱性pH条件下白念珠菌钙离子通道CCH1和MID1基因对钙内流的影响及Crz1p转录因子对其的调控作用被引量：2
- 2011年
- 白念珠菌Candida albicans对环境pH的适应能力与其致病性有密切关系,钙信号转导途径介导许多环境压力的应答并伴随胞内钙离子浓度的瞬间变化。通过构建钙通道基因CCH1和MID1的缺失突变株,在碱性pH条件下,研究其对胞内钙内流的影响以及转录因子Crz1p对CCH1和MID1基因的调控作用。使用二步法PCR介导的基因敲除技术构建cch1?/?和mid1?/?突变菌株,利用流式细胞术比较野生型和突变型菌株在碱性pH条件刺激下胞内钙的瞬间变化,进一步构建pPHO89-LacZ重组质粒并利用β-半乳糖苷酶体系分析CCH1和MID1基因缺失对外钙内流以及转录因子Crz1p对LacZ活性的影响,结果发现碱性pH条件引起的钙离子浓度的瞬间变化在cch1?/?和mid1?/?缺失突变株中明显减弱,LacZ活性也显著降低,且在crz1?/?缺失突变株中完全消失。最后利用实时定量PCR,确定转录因子Crz1p在碱性pH条件下对CCH1和MID1具有非钙调神经磷酸酶依赖性的调控作用。对钙信号途径在碱性pH压力应答中作用的研究,将为临床上白念珠菌感染的治疗和新药靶点导向提供重要的理论依据。
- 王慧徐宁邢来君李明春魏东盛
- 关键词：白念珠菌钙内流
