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国家自然科学基金(30740012)
作品数:
1
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相关作者:
陈始明
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2008
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多基因共沉默治疗人喉鳞癌裸鼠移植瘤
被引量:2
2008年
目的探讨针对血管内皮生长因子(VEGF)、端粒酶逆转录酶(TERT)、Bcl-xl的3个短发夹状双链RNA(shRNA)的串联表达质粒对人喉鳞癌裸鼠移植瘤生长抑制作用及其机制。方法构建串联表达3个shRNA的质粒pEGFP-shVEGF—shTERT-shBcl-xl。建立人喉鳞癌Hep-2细胞系荷瘤裸鼠模型。将该质粒转染入荷瘤裸鼠瘤体内,观察肿瘤生长情况。荧光定量即时PCR检测三种目的基因的mRNA在肿瘤组织中的表达情况,Western blot法检测三种蛋白的表达,原位末端标记法(TUNEL法)检测肿瘤细胞凋亡,免疫组织化学SP法检测肿瘤组织微血管密度。结果与治疗前比较,质粒pEGFP-shVEGF—shTERT—shBcl-xl注射裸鼠皮下移植瘤后,肿瘤生长明显受抑制,治疗后14d抑瘤率达91.2%。三个目的基因的mRNA及蛋白表达水平比治疗前均有显著下降。移植瘤组织内检测到大量凋亡细胞,凋亡指数为(60.34±5.32)%。治疗组微血管密度明显低于生理盐水对照组及阴性质粒处理组。结论pEGFP—shVEGF—shTERT—shBcl-xl能高效特异性地同时抑制3个靶基因在人喉鳞癌Hep-2细胞中的表达,增强基因沉默的多样性,并显著的抑制移植瘤的生长,提示未来应用多基因共沉默治疗喉鳞癌可能具有广阔的前景。
王燕
陈始明
肖伯奎
陶泽璋
关键词:
喉肿瘤
鳞状细胞
RNA干扰
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