国家自然科学基金(81170624) 作品数:7 被引量:11 H指数:2 相关作者: 王世鄂 连秀丽 刘玥 程霄翔 贺琳 更多>> 相关机构: 福建医科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 福建省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
小鼠囊胚滋养外胚层的形成与雌激素受体α 2015年 滋养外胚层由具有上皮细胞特性的桑葚胚外层细胞发育而来,为腔化以及囊胚顺利着床奠定重要基础。滋养外胚层的形成受一系列复杂的分子网络调控,包括上皮细胞特性建立和定向分化。雌激素受体α(ERα)是一种配体依赖型转录因子,广泛存在于许多细胞和组织中,参与调节生理代谢。有研究报道ERα与调控滋养外胚层形成的分子存在关联。本文旨在对小鼠滋养外胚层形成的分子调控机制进行概述。 程霄翔 王世鄂关键词:上皮细胞 分化 雌激素受体Α Pin1的结构与功能及其对干细胞的调控 2015年 Pin1是一种高度保守的肽基脯氨酰顺反异构酶,能够特异性地催化磷酸化的丝/苏氨酸-脯氨酸基序使其发生构象的改变,从而调节底物蛋白的功能[1].与正常组织相比,Pin1在多种肿瘤组织中明显过表达,对肿瘤的发生有着极为重要的作用,被称为肿瘤发生的催化分子[2].因此,Pin1作用机制的阐明对进一步研究不同肿瘤的病因、诊断和治疗等方面都有着重要的意义.现就Pin1结构与功能及其对干细胞的调控做一综述. 连秀丽 王世鄂关键词:PIN1 干细胞 肿瘤组织 肿瘤发生 雌激素受体α及其靶基因c-Myc与植入前胚 被引量:1 2012年 雌激素受体α(ERα)属于类固醇激素受体超家族,是细胞核中需要配体激活的转录因子,对细胞和组织的增殖、分化和发育有重要的调节作用。c-Myc是ERα目的基因,属于Myc基因家族,是一种核蛋白类的原癌基因。ERα调控着c-Myc的表达,而c-Myc的表达变化也影响着ERα的功能发挥,彼此之间存在关联。它们在哺乳动物植入前胚中呈阶段特异性表达,在植入前胚发育中发挥一定作用。 张燕琴 王世鄂关键词:雌激素受体Α C-MYC EGCG促进合子基因组激活和多能性因子OCT4的表达 2022年 目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)对小鼠早胚体外发育、小鼠合子基因组激活(zygotic genome activation,ZGA)以及多能性因子OCT4和SOX2表达的影响。方法收集昆明(Kunming,KM)小鼠1-细胞胚,以M16培养液为对照组,以培养液中添加不同浓度的EGCG为实验组,观察各组1-细胞胚体外发育情况;采用Real-time PCR技术检测体外发育至2-细胞胚内ZGA标志基因eIF1A、Zscan4d、MuERV-L、Hsp70.1和多能性因子基因Oct4、Sox2的mRNA表达水平;运用免疫荧光染色法检测OCT4和SOX2表达情况。结果添加EGCG显著提高各发育阶段(4-细胞胚、桑葚胚、囊胚)过渡率,上调2-细胞胚内MuERV-L、Hsp70.1、Oct4的mRNA表达水平,对eIF1A、Zscan4d、Sox2的mRNA表达量无明显影响,增强OCT4免疫荧光强度,对SOX2免疫荧光强度无明显影响。结论EGCG可能通过调节合子基因组的激活以及多能性因子的表达水平,促进小鼠早胚体外发育。 连秀丽 杜娟 刘玥 孙建东 徐伟伟 林子杭 江霞 王世鄂关键词:表没食子儿茶素没食子酸酯 雌激素受体ERα与PI3K/Akt细胞信号通路 被引量:7 2012年 雌激素直接与核内雌激素受体ERα或ERβ结合,活化靶基因的转录,这是经典的雌激素受体信号转导途径。近年来大量实验证实,雌激素受体ERα能够通过雌激素依赖或不依赖的方式激活,并与细胞质内的磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)细胞信号传导通路相互作用,发挥重要的生物学效应,如参与人类雌激素相关肿瘤的发病、调节靶细胞的增殖和分化。此外,实验研究还提示,ERα和PI3K/Akt信号通路在哺乳动物植入前胚的发育过程中也起着重要调节作用。 姜雨飞 王世鄂关键词:PI3K/AKT 信号通路 Pin1抑制剂对小鼠植入前胚体外发育的影响 被引量:1 2016年 目的观察Pin1在小鼠植入前胚中的定位分布及其抑制剂胡桃醌(Juglone)对小鼠植入前胚体外发育的影响。方法免疫荧光染色观察不同发育阶段植入前胚中Pin1的分布;收集小鼠1-细胞胚,以KSOM培养液为对照组,以培养液中添加有不同浓度的Juglone为实验组,观察各组1-细胞胚体外发育情况;Real-time PCR检测体外发育2-细胞胚内干细胞转录因子(Sox2、Oct4、c-Myc和Klf4)m RNA表达水平。结果小鼠不同发育阶段植入前胚中都存在Pin1的表达,胞质和胞核内均有分布,且核内荧光着色明显比胞质强;10μmol/L和25μmol/L胡桃醌持续作用93h(注射人绒毛膜促性腺激素后27h^120h)使1-细胞胚阻滞于2-细胞阶段,极少能过渡至4-细胞胚(P<0.01)。25μmol/L胡桃醌短时间作用18h(注射人绒毛膜促性腺激素后27~45h)同样使1-细胞胚发育阻滞于2-细胞胚(P<0.01);25μmol/L胡桃醌组2-细胞胚内Sox2 m RNA表达水平低于KSOM组(P<0.05),而Klf4、cMyc和Oct4 m RNA表达水平无明显变化(P>0.05)。结论小鼠1-细胞胚之后,Pin1主要定位在细胞核内,提示其可能参与细胞转录活动。且Pin1抑制剂(胡桃醌)能使2-细胞胚至4-细胞胚过渡率明显降低,并使干细胞转录因子Sox2 m RNA表达下调,提示Pin1在小鼠植入前胚早期发育阶段具有一定作用,其参与调控合子基因组激活与干细胞转录因子Sox2有关。 连秀丽 宋婵婵 贺琳 程霄翔 陈俊明 杜娟 刘玥 王世鄂关键词:PIN1 胡桃醌 实时定量聚合酶链反应 免疫荧光 小鼠 雌激素受体α抑制剂MPP对小鼠合子型基因组激活的影响可能与S期启动相关 被引量:2 2015年 目的观察雌激素受体α(ERα)特异性抑制剂甲基哌啶吡唑(Methyl-Piperidino-Pyrazole,MPP)对小鼠早期胚胎发育的影响与合子型基因组激活(ZGA)发生的时间是否相关,并检测与小鼠ZGA密切相关的2-细胞胚DNA复制是否受MPP处理的影响,为进一步探讨ERα在小鼠ZGA过程中的作用机制提供实验基础。方法 1收集昆明小鼠1-细胞胚、2-细胞胚和4-细胞胚,以空白KSOM培养液(单纯型优化的胚胎培养基)为对照组,以KSOM中添加MPP为实验组;将各时间点收集的早胚培养3h后再移入新KSOM培养液中继续培养至囊胚阶段,并记录囊胚数;2收集昆明小鼠末期1-细胞胚,分别置于上述两组培养液中培养15h至2-细胞胚S期后期,用荧光显微镜技术检测2-细胞胚核像变化;Brd U标记法分析DNA复制情况。结果1于不同时间段经MPP 3h处理后,在1-细胞胚末期、2-细胞早期和2-细胞胚中后期,MPP处理对小鼠早胚发育具有显著的抑制作用,其阶段特异性影响与小鼠ZGA发生的时间一致。另外,MPP对2-细胞胚G1/S过渡期(36~39h)抑制明显,但是对S期中后期(39~42h)进程无显著影响。2与KSOM组相比,经MPP处理15h后,2-细胞胚核变圆;Brd U标记水平明显下降。结论MPP在小鼠早胚中的阶段性作用与ZGA有关;ERα可能通过促进S期启动来调控ZGA。 许颂华 程霄翔 宋婵婵 贺琳 刘玥 连秀丽 逄丽丽 王世鄂关键词:雌激素受体Α 抑制剂 小鼠 细胞周期