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肺炎链球菌流行病学研究进展被引量：15: 2012年; 肺炎链球菌（SP）是临床常见的主要病原菌之一，可以引起肺炎、中耳炎、鼻窦炎、脑膜炎和败血症等疾病。据WHO估计，每年大约有160万人死于SP感染，其中5岁以下儿童占43．8％～62．5％，且大多数分布在发展中国家，SP性疾病（PD）成为5岁以下、疫苗可预防性疾病的首位致死因素。近些年来，SP的耐药问题日趋严重，多重耐药SP（MR—SP）在世界范围内播散，给临床治疗带来新的挑战。本文就SP的耐药变化趋势、主要耐药及耐药传播机制、血清群／型分布和分子流行病学特征进行综述。; 张天栋张泓; 关键词：肺炎链球菌耐药性疫苗多位点序列分型

侵袭性肺炎链球菌β内酰胺类抗菌药物耐药机制研究被引量：3: 2014年; 目的：了解上海市儿童医院临床分离侵袭性肺炎链球菌的耐药状况、对β内酰胺类抗菌药物的耐药机制，为抗菌药物的合理应用提供参考依据。方法本研究为针对抗菌药物耐药机制的基础性研究。收集上海市儿童医院2005年1月至2011年12月临床分离的侵袭性肺炎链球菌62株，采用E-test法测定分离株对9种抗菌药物的MIC。 PCR扩增肺炎链球菌的青霉素结合蛋白编码基因pbp2x、pbp2b、pbp1a，分析突变与β内酰胺类抗菌药物耐药水平的相关性。 PCR扩增肺炎链球菌的murM基因，分析其突变与β内酰胺类抗菌药物耐药水平的相关性。结果在62株侵袭性肺炎链球菌中，青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）的检出率为43．6％（27/62）。 pbp2b基因保守序列附近的基因突变率，青霉素中介肺炎链球菌（PISP）（100％，25/25）与青霉素敏感肺炎链球菌（PSSP）（3/10）、PSSP（3/10）与PRSP（100％，27/27）之间的差异有统计学意义（χ2分别为21．875和23．310，P均＜0．01）。 pbp2x基因保守序列附近及内部的基因突变率，PISP（84％，21/25）与PSSP（0）、PSSP（0）与PRSP（85．2％，23/27）之间的差异有统计学意义（χ2分别为21．000和22．513，P 均＜0．01）。pbp1a基因保守序列附近及插入序列的基因突变率，PISP（68％，17/25）与PSSP（0）、PRSP（100％，27/27）与PSSP（0）、PRSP（100％，27/27）与PISP（68％，17/25）之间的差异均有统计学意义（χ2分别为13．22、37．000、10．211，P均＜0．01）。 murM基因的碱基突变率，青霉素MIC≥8 mg/L或头孢曲松MIC≥2 mg/L组（95．8％，23/24）和青霉素MIC＜8 mg/L或头孢曲松MIC＜2 mg/L组（0）差异有统计学意义（χ2＝56．2，P＝0．0026）。结论上海市儿童医院分离的侵袭性肺炎链球菌耐药现象严重。pbps基因和murM基因突变在β内酰胺类抗菌药物耐药中均发挥作用，且与抗菌药物耐药水; 张天栋孔箐王春秦惠宏张泓; 关键词：肺炎细菌蛋白质类

儿童侵袭性肺炎链球菌血清分型及MLST分型研究: 2013年; 目的了解上海地区儿童侵袭性肺炎链球菌的血清型分布、耐药状况以及多位点序列分型（MIST）状况，为抗菌药物的合理应用和疫苗免疫预防的可行性提供参考依据。方法收集上海交通大学附属儿童医院2005--2011年临床分离的侵袭性肺炎链球菌62株，菌株来源为血液及其他无菌体液，应用荚膜多糖抗血清进行血清学凝集试验。E-test测定分离株对9种常用抗菌药物的最低抑菌浓度（MIC）。聚合酶链反应（PCR）扩增肺炎链球菌的7个管家基因并测序，根据管家基因基因型的组合确定序列分型（ST）。结果62株儿童侵袭性肺炎链球菌常见血清群／型依次为19F、19A、6B、23F、6A和4。PCv7和PCVl3的覆盖率分别为61．3％和87．1％。多位点序列分型（MIST）以ST320、ST271、ST876和STl464最为常见，常见的sT同源复合群是CC271。本研究还发现7种新型ST和5种新型等位基因序列。结论上海地区儿童侵袭性肺炎链球菌血清型以19F、19A、6B、23F、6A和4为主，MIST分型主要为ST320、ST271、ST876和STl464，流行菌株大都为国际高耐药菌株的克隆播散。新型ST为本地所特有，管家基因的新型等位基因主要集中在spi和xpt。; 张天栋孔箐王春秦惠宏张泓; 关键词：肺炎链球菌血清型多位点序列分型

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上海市自然科学基金(09ZR14275)

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