目的肾小管间质纤维化(TIF)是反映肾功能下降严重程度和及判断预后的最重要指标,硫化氢(H_2S)在维持肾的正常功能和多种肾损伤疾病中都起着关键作用。文中通过建立单侧输尿管梗阻模型(UUO)观察外源性补充硫化氢(H_2S)供体硫氢化钠(Na HS)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、增殖细胞核抗原(PCNA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法单侧输尿管梗阻建立TIF动物模型,96只SD大鼠随机数字表法分为假手术组、模型组,以及Na HS低、高剂量组,每组24只。模型组大鼠行左侧输尿管结扎,假手术组大鼠仅游离输尿管而不进行结扎。Na HS低、高剂量组治疗组大鼠在UUO制备后分别给予腹腔注射Na HS 1.4μmol/kg(0.2μmol/m L)和7μmol/kg(1μmol/m L),假手术组及模型组分别腹腔注射等量等渗盐水。术后第7、14、21天分别进行HE、Masson染色和免疫组化染色。测定大鼠肾间质纤维化相对面积以及肾组织AngⅡ、TGF-β1、PCNA相对表达。结果假手术组各时间点AngⅡ、PCNA和TGF-β1在肾小管间质微量表达。模型组较假手术组7、14、21 d AngⅡ表达升高(6.27±0.78 vs 1.09±0.75,8.94±0.31 vs 1.20±0.06,13.75±0.39 vs1.34±0.69;P<0.01)、PCNA表达升高(82.81±5.36 vs 4.63±0.83,101.00±4.3 vs 8.57±1.09,118.11±4.70 vs 13.15±1.43;P<0.01),TGF-β1表达亦升高(9.18±0.83 vs 0.98±0.14,16.87±0.77 vs 1.85±0.20,20.29±0.89 vs 2.43±0.14,P<0.01)。与模型组比较,Na HS低、高剂量组AngⅡ、PCNA和TGF-β1表达均降低(P<0.05)。但Na HS低、高剂量组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论外源性补充H_2S可部分通过下调AngⅡ、PCNA和TGF-β1的表达延缓TIF的进展。
目的总结1例儿童Cowden综合征临床及基因突变特征并进行文献复习。方法回顾性分析2020年6月新乡医学院第一附属医院收治的1例Cowden综合征患儿临床资料,并以"Cowden综合征"、"PTEN基因"、"错构瘤息肉"、"儿童"、"Cowden syndrome and child"、"PTEN and child"为检索词,检索建库至2021年3月中文数据库(中国知网数据库、万方数据库)及PubMed数据库进行文献复习。结果患儿,男,13岁,间断腹痛、腹胀5个月就诊,儿童电子显微胃肠镜检查提示多发息肉,息肉组织活检见灶状淋巴细胞聚集浸润。全外显子测序发现患儿PTEN基因存在c.475(exon5)A>T杂合核苷酸变异,该变异导致第159号氨基酸由精氨酸变为色氨酸,通过蛋白三级结构预测发现该变异可能影响蛋白的空间结构,可能导致蛋白功能受到损害.结合患儿临床特点,确诊为Cowden综合征。家系验证变异遗传自母亲,母亲有类似表型。检索符合条件的中文文献0篇,与PTEN突变有关的41篇儿童病例报道的英文文献中,仅2篇报道与儿童Cowden综合征有关,该变异未见报道。结论本研究发现导致Cowden综合征的新的PTEN基因c.475(exon5)A>T突变位点,为国内首例儿童Cowden综合征病例报道。