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缺血再灌注通过DNA氧化损伤激活PARP -1 介导肾小管上皮细胞发生Parthanatos 2025年 1 (Poly ADP-ribose polymerase 1 ,PARP -1 )抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3AB)和抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)预处理。苏木精和伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色观察小鼠肾组织病理损伤,检测血清肌酐(creatinine,Cre)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)评估肾功能,细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测细胞存活率与死亡率,2′,7′-二氯荧光素二醋酸盐(2′,7′-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,利用相应试剂盒检测细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,应用酶联免疫吸附测定和Western blot检测DNA损伤标记物及Parthanatos相关蛋白表达。结果:3AB预处理减轻I/R导致的肾组织损伤和肾功能障碍(P<0.05),减少缺氧复氧损伤导致的细胞死亡(P<0.05)。NAC预处理降低缺氧复氧细胞内ROS和MDA水平(P<0.05)、提高SOD活性(P<0.05)、抑制DNA损伤和Parthanatos通路激活(P<0.05)、减少细胞死亡(P<0.05),以及减轻肾损伤和肾功能障碍(P<0.05)。结论:I/R导致的氧化应激能够引起DNA的损伤并激活PARP -1 ,进而促使肾小管上皮细胞发生Parthanatos,这为有效防治肾I/R损伤提供了新的思路。关键词：肾缺血再灌注损伤 重度子痫前期患者孕期子宫动脉血流动力学指标与产后胎盘组织中PARP -1 和TNF-α表达的相关性研究 2025年 PARP -1 )和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的相关性。方法选取2021 年1 月至2023年1 月唐山市妇幼保健院收治的72例PE患者为研究对象(PE组),根据病情严重程度将其分为轻度PE组(37例)与重度PE组(35例),选取同期在院分娩的41 例正常孕妇为对照组,比较重度PE组、轻度PE组、对照组孕期子宫动脉血流动力学指标[血流速度峰谷比(S/D)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)];比较重度PE组与轻度PE组患者的临床资料;采用多因素Logistic回归分析发生重度PE的影响因素;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组患者产后胎盘组织中PARP -1 mRNA和TNF-αmRNA的表达水平;采用Pearson法分析重度PE患者孕期子宫动脉血流动力学指标与产后胎盘组织中PARP -1 和TNF-α表达的相关性。结果重度PE组、轻度PE组、对照组的孕期子宫动脉血流动力学指标PI、RI及S/D比较,差异均有统计学意义(F值分别为69.993、25.1 1 1 、1 6.369,P<0.05);重度PE组与对照组(t值分别为1 6.624、9.988、8.080)、轻度PE组与对照组(t值分别为6.085、3.942、4.1 57)、重度PE组与轻度PE组(t值分别为1 0.373、5.958、3.889)的孕期子宫动脉血流动力学指标PI、RI及S/D比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。重度PE组患者的收缩压、舒张压及尿蛋白均明显高于轻度PE组,经比较差异均有统计学意义(t值分别为4.881 、5.605、3.075,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,尿蛋白(OR=2.231 ,95%CI:1 .41 0~3.529)、PI(OR=1 .973,95%CI:1 .344~2.897)、RI(OR=2.1 57,95%CI:1 .440~3.230)、S/D(OR=1 .952,95%CI:1 .283~2.969)均为影响重度PE发生的独立危险因素(P<0.05)。重度PE组、轻度PE组、对照组的产后胎盘组织中PARP -1 mRNA、TNF-αmRNA表达水平比较,差异均有统计学意义(F值分别为47.1 29、48.561 ,P<0.05);重度PE组与对照组(t值分别为1 3.653、1 3.523)、轻度PE组与对关键词：子痫前期 子宫动脉血流动力学 一种PARP -1 抑制剂及其制备方法 PARP ‑1 抑制剂及其制备方法，包括以下步骤：S1 、酰氯化反应：将2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3,4‑二氢二氮杂萘‑1 ‑基)甲基]苯甲酸在氯化亚砜内进行酰氯化反应，得到中间产物；S2、酰胺化反应：将S1 得到的...PARP -1 在自噬中的作用及其机制研究进展2024年 1 [poly(ADP-ribose)polymerase-1 ,PARP -1 ]是PARP 酶家族最丰富的亚型。目前对PARP -1 的研究主要集中于其在DNA损伤应答、炎症反应和氧化应激等过程的作用,而对PARP -1 在自噬中的作用及其机制研究较少。该文综述了PARP -1 在自噬中的作用及其机制,发现PARP -1 可介导细胞自噬和凋亡之间的双重作用,即PARP -1 的适度激活可能通过LKB 1 -AMPK-SIRT 1 -mTOR-p70S6通路促进细胞自噬,提高细胞存活率;而过度激活会触发PARthanatos,引起细胞凋亡。通过阐明PARP -1 在自噬中的作用及其调控自噬的机制,为明确自噬和DNA损伤反应之间的复杂串扰作用提供新见解,并可能在未来对一些疾病的治疗提供新的干预靶点。关键词：PARP-1 自噬 DNA损伤 AMPK MTOR PARP -1 在染料木素作用小鼠卵泡发生进程中的表达特征被引量：1 2024年 PARP -1 信号及其介导的PAR化修饰水平在染料木素促进卵泡发育和抑制卵泡闭锁进程中的相关性,丰富染料木素等类雌激素物质作用于雌性哺乳动物卵巢卵泡发生的作用机制,以期为种畜高产日粮配方的研制提供科学指导。【方法】以21 d雌性昆明小鼠为试验动物,采用腹腔注射25,50,1 00 mg/kg不同剂量染料木素,每日定点注射1 次,连续7 d,采集卵巢组织和血清,采用免疫组织化学法检测PARP -1 蛋白在卵巢组织内的表达特征,并运用Western blot对卵巢组织内PARP -1 蛋白及pADPr进行定量。结合凋亡指示蛋白Cleaved-caspase3、雌二醇(E2)水平、类固醇合成酶CYP1 9A1 和HSD1 7B1 ,综合分析PARP -1 信号及其介导的PAR化修饰信号是如何参与染料木素抑制卵泡闭锁、促进卵泡发育进程。【结果】免疫组织化学染色显示,PARP -1 阳染主要发生在原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡、有腔卵泡中的健康颗粒细胞核和卵母细胞,卵泡膜细胞次之,但在Cleaved-caspase3阳染的凋亡细胞中PARP -1 不表达。Western blot结果显示,50 mg/kg染料木素处理组PARP -1 解离片段(89 ku)的表达量较对照组显著降低(P<0.05),但PARP -1 全段(1 1 6 ku)表达量在各剂量组无显著差异(P>0.05)。其次,50 mg/kg染料木素处理组的pADPr的表达量在1 5 ku以下、25 ku以及35~45 ku这3个区域内均显著低于对照组、25 mg/kg和1 00 mg/kg剂量组(P<0.05),1 00 mg/kg剂量组的pADPr仅在25 ku区域处表达量较对照组和25 mg/kg剂量组显著降低(P<0.05)。然而,较对照组,Cleaved-caspase3的表达量在25 mg/kg和50 mg/kg染料木素处理组呈现剂量依赖性下降,且在50 mg/kg剂量组差异显著(P<0.05);E2水平较对照组亦呈现剂量依赖性上升且差异显著(P<0.05),但雌激素合成酶CYP1 9A1 和HSD1 7B1 的表达无显著变化(P>0.05)。【结论】PARP -1 广泛存在于哺乳动物卵巢内健康的颗粒细胞、卵泡细胞和膜细胞中,可能通过催化pADPr的合�关键词：小鼠 染料木素 PARP-1 安寐丹调控ROS/PARP -1 /AIF通路改善睡眠剥夺模型神经元损伤 2024年 1 5只。安寐丹组给药1 8.1 8 g/(kg·d),褪黑素组给药1 00 mg/(kg·d),空白组和模型组给予等体积生理盐水。Ethovision视频分析系统评估大鼠行为学改变,HE染色观察海马神经元形态,透射电镜观察海马神经元超微结构,Tunnel染色观察神经元凋亡情况,生化检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH-PX)含量,免疫荧光检测海马B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)、Caspase 3、Caspase 9及活性氧(ROS)的表达,蛋白免疫印迹法检测多聚ADP-核糖聚合酶1 (PARP -1 )和凋亡诱导因子(AIF)表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠中央区探索时间和中央区穿行次数均下降(P<0.001 ,P<0.01 ),海马神经元数量减少,排列疏松紊乱,神经元凋亡指数升高(P<0.001 ),血清SOD活力和GSH-PX降低,MDA含量升高(P<0.001 ),海马BAX、Caspase 3、Caspase 9、PARP -1 和AIF蛋白以及ROS含量上调,Bcl-2下调(P<0.001 ,P<0.01 )。与模型组比较,安寐丹组和褪黑素组中央区探索时间和中央区穿行次数均升高(P<0.01 ,P<0.05),神经元凋亡指数降低(P<0.01 ),血清SOD和GSH-PX含量升高,MDA含量降低(P<0.001 ,P<0.01 ,P<0.05),海马BAX、Caspase 3、Caspase 9、PARP -1 和AIF蛋白以及ROS含量下调,Bcl-2上调(P<0.001 ,P<0.01 )。结论 安寐丹可改善睡眠剥夺模型氧化应激损伤和细胞凋亡水平,其机制可能与调控ROS/PARP -1 /AIF信号通路有关。关键词：睡眠剥夺 中药复方 MicroRNA-21 /PARP -1 作为生物标志物在AR和CARAS中的诊断价值分析 2024年 1 、血浆聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1 [poly(ADP-ribose)polymerase-1 ,PARP -1 ]在过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)和过敏性鼻炎-哮喘综合征(combined allergic rhinitis and asthma syndrome,CARAS)中的诊断价值。方法:收集44例CARAS患者、31 例AR患者和42例健康对照的外周血,采用RT-qPCR法检测外周血中miR-21 的表达水平,采用ELISA法检测血浆中PARP -1 蛋白水平。应用Pearson进行相关性分析。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线判断miR-21 和PARP -1 的诊断灵敏度与特异度。结果:CARAS组患者外周血miR-21 的表达较健康对照组升高。AR组患者血浆PARP -1 的水平较CARAS组和健康对照组升高。Pearson相关性分析结果显示,外周血miR-21 的表达水平在AR患者中与嗜酸性粒细胞计数相关,在CARAS患者中与鼻呼出气一氧化氮(fractional nasal nitric oxide,FnNO)水平相关;血浆PARP -1 在AR患者中与1 秒钟用力呼气量占预计值百分比(forced expiratory volume in onesecond percent predicted,FEV_(1 )%_(pred))相关,在CARAS患者中与FEV_(1 )%_(pred)及1 秒钟用力呼气量(forced expiratory volume in one second,FEV_(1 ))/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)(FEV_(1 )/FVC)相关。ROC曲线分析显示,外周血miR-21 作为CARAS的诊断标志物时,灵敏度为51 .35%,特异度为80.95%。血浆PARP -1 作为AR的诊断标志物时,灵敏度为90.32%,特异度为54.76%。血浆PARP -1 作为AR进展为CARAS的诊断标志物时,灵敏度为45.45%,特异度为90.32%。结论:AR和CARAS患者外周血miR-21 、PARP -1 存在差异表达,外周血miR-21 可作为CARAS的诊断标志物,PARP -1 可作为AR的诊断标志物及AR进展为CARAS的生物标志物。这对寻求AR和CARAS的诊治靶点有十分重要的价值。关键词：过敏性鼻炎-哮喘综合征 MICRORNA-21 PARP-1 生物标志物 基于PARP -1 /AIF信号通路分析针刺对急性缺血性卒中大鼠脑血流及行为学恢复的影响 2024年 PARP -1 /AIF信号通路分析针刺对急性缺血性卒中大鼠脑血流及行为学恢复的影响。方法将40只健康成年雄性SPF级大鼠分为Sham组、模型组、针刺组及针刺+PJ34组,每组1 0只,除Sham组外均建立动物模型,针刺组及针刺+PJ34组大鼠均进行针刺治疗,针刺+PJ34组以1 0μmoL/g腹腔注射多聚腺苷二磷酸核糖转移酶-1 (PARP -1 )抑制剂PJ34,Sham组及模型组不进行针刺干预,均注射相同体积的0.9%生理盐水。1 1 分制单盲评分评价建模后、干预第1 、2、3天行为学评分;多普勒仪探头记录软脑膜微循环血流量;HE染色观察脑组织病理形态;TUNEL法检测各组神经细胞凋亡率;免疫组化检测Bax、Bcl-2阳性表达;免疫印迹检测PARP -1 、凋亡诱导因子(AIF)蛋白含量。结果建模后,模型组、针刺组及针刺+PJ34组的行为学评分均升高,与Sham组比较差异有统计学意义(P<0.05),干预第1 、2、3天时与模型组相比,针刺组行为学评分均降低(P<0.05),针刺+PJ34组上述时间行为学评分均降低,与针刺组比较差异有统计学意义(P<0.05);Sham组、模型组、针刺组及针刺+PJ34组的软脑膜微循环血流量分别为(756.35±1 02.33)、(233.06±45.1 7)、(41 6.40±63.55)、(560.80±72.04)AU,组间比较差异均有统计学意义(F=90.390,P<0.001 );HE染色示Sham组大鼠脑组织及神经细胞排列整齐,模型组脑组织紊乱且神经细胞数目减少,针刺组及针刺+OJ34组神经细胞存活较多,排列整齐;Sham组、模型组、针刺组及针刺+PJ34组的神经细胞凋亡率分别为(3.30%±0.21 %)、(30.04%±4.52%)、(1 6.30%±2.25%)、(1 1 .69%±1 .33%),组间比较差异均有统计学意义(F=90.390,P<0.001 );与Sham组比较,模型组大鼠Bax阳性细胞数降低,Bcl-2阳性细胞数、PARP -1 、AIF蛋白升高(均P<0.05),与模型组相比,针刺组及针刺+PJ34组的Bax阳性细胞数及Bcl-2阳性细胞数、PARP -1 、AIF蛋白升高(均P<0.05),针刺组及针刺+PJ34组上述指标比较差异均有统计学意义(P<关键词：急性缺血性卒中 针刺 脑血流 SIRT3抑制PARP -1 活性缓解多巴胺能神经元炎症损伤 2024年 PARP -1 抑制剂)组。实时定量聚合酶链式反应分析mRNA水平,流式细胞术检测细胞凋亡率,JC-1 法检测线粒体膜电位变化,酯化钙黄绿素与氯化钴共孵育法分析线粒体通透性转运孔(mPTP)开放情况,Western blot检测蛋白表达情况。结果与模型组比较,SIRT3过表达则使SIRT3组MN9D细胞的凋亡率明显降低,SIRT3和SOD_(2)基因表达明显增多,PARP -1 、TNF-α及IL-1 β蛋白表达明显减少,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值明显变小,线粒体膜电位上升,mPTP开放和ROS生成减少,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05);SIRT3+PJ34组MN9D细胞PARP -1 活性抑制后,除SIRT3和IL-1 β蛋白表达变化不明显外,其它考察指标的变化趋势在SIRT3组基础上进一步增大,两组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论SIRT3表达能够缓解小胶质细胞激活所致多巴胺能神经元的炎症损伤,机制可能与其改善线粒体功能,减少ROS生成抑制PARP -1 活性及NF-κB信号通路有关。关键词：多巴胺能神经元 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 神经炎症 核转录因子-ΚB Cancer-educated neutrophils promote lung cancer progression via PARP -1 -ALOX5-mediated MMP-9 expression 被引量：1 2024年 PARP )-1 function in lung cancer-educated neutrophils.Western blot analysis and gelatin zymography were used to demonstrate the correlation between PARP -1 and matrix metallopeptidase 9(MMP-9).Immunoprecipitation coupled to mass spectrometry(IP/MS)was used to identify the proteins interacting with PARP -1 .Co-immunoprecipitation(Co-IP)was used to confirm that PARP -1 interacts with arachidonate 5-lipooxygenase(ALOX5).Neutrophil PARP -1 blockage by AG1 4361 rescued neutrophil-promoted lung cancer progression.Results:An increased number of infiltrating neutrophils was negatively associated with overall survival in lung cancer patients(P<0.001 ).Neutrophil activation promoted lung cancer cell invasion,migration,and proliferation in vitro,and murine lung cancer growth in vivo.Mechanistically,PARP -1 was shown to be involved in lung cancer cell-induced neutrophil activation to increase MMP-9 expression through interacting and stabilizing ALOX5 by post-translational protein modification(PARylation).Blocking PARP -1 by gene knockdown or AG1 4361 significantly decreased ALOX5 expression and MMP-9 production,and eliminated neutrophil-mediated lung cancer cell invasion and in vivo tumor growth.Conclusion:We identified a novel mechanism by which PARP -1 mediates lung cancer cell-induced neutrophil activation and PARylates ALOX5 to regulate MMP-9 expression,which exacerbates lung cancer progression.关键词：NEUTROPHILS PARP-1 MMP-9
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