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重组蛋白药物长效化策略
2024年
与传统小分子药物相比,重组蛋白药物具有高活性、高亲和性、低毒性等显著优势,但蛋白酶降解、肾脏清除、肝脏代谢和免疫清除等因素造成的短血浆半衰期,严重限制了其临床应用,因此发展相应的长效化策略尤为重要。其中,构建突变体、环化和钉合肽等结构修饰策略,可增加药物结构稳定性,屏蔽蛋白酶识别位点;以聚乙二醇修饰为代表的化学聚合物修饰,可增加药物流体动力学体积;以Fc融合为代表的天然蛋白融合策略,可通过相应受体介导的机制减少肝脏代谢。本文将结合实例,对一些经典的蛋白药物长效化策略如结构修饰、化学聚合物修饰、天然蛋白融合等进行总结与讨论。
夏玲慧龙睿灵赛乃外尔古丽·吾斯曼丁明
关键词:血浆半衰期结构修饰糖基化
ARHCS (Automatic Rainfall Half-Life Cluster System): A Landslides Early Warning System (LEWS) Using Cluster Analysis and Automatic Threshold Definition
2024年
A significant portion of Landslide Early Warning Systems (LEWS) relies on the definition of operational thresholds and the monitoring of cumulative rainfall for alert issuance. These thresholds can be obtained in various ways, but most often they are based on previous landslide data. This approach introduces several limitations. For instance, there is a requirement for the location to have been previously monitored in some way to have this type of information recorded. Another significant limitation is the need for information regarding the location and timing of incidents. Despite the current ease of obtaining location information (GPS, drone images, etc.), the timing of the event remains challenging to ascertain for a considerable portion of landslide data. Concerning rainfall monitoring, there are multiple ways to consider it, for instance, examining accumulations over various intervals (1 h, 6 h, 24 h, 72 h), as well as in the calculation of effective rainfall, which represents the precipitation that actually infiltrates the soil. However, in the vast majority of cases, both the thresholds and the rain monitoring approach are defined manually and subjectively, relying on the operators’ experience. This makes the process labor-intensive and time-consuming, hindering the establishment of a truly standardized and rapidly scalable methodology on a large scale. In this work, we propose a Landslides Early Warning System (LEWS) based on the concept of rainfall half-life and the determination of thresholds using Cluster Analysis and data inversion. The system is designed to be applied in extensive monitoring networks, such as the one utilized by Cemaden, Brazil’s National Center for Monitoring and Early Warning of Natural Disasters.
Cassiano Antonio BortolozoLuana Albertani PampuchMarcio Roberto Magalhães De AndradeDaniel MetodievAdenilson Roberto CarvalhoTatiana Sussel Gonçalves MendesTristan PryerHarideva Marturano EgasRodolfo Moreda MendesIsadora Araújo SousaJenny Power
关键词:LANDSLIDES
融合C3Fab抗PD-L1纳米抗体的制备及其对血浆半衰期的影响
2024年
目的制备融合C3Fab的抗程序性死亡-配体1(PD-L1)纳米抗体P3C8-C3Fab,并研究其对血浆半衰期的影响。方法将来源于蛋白G的C3Fab肽段,通过DNA重组技术与纳米抗体P3C8进行分子融合,并构建重组质粒pET21a-P3C8-C3Fab,在大肠杆菌BL21菌株中进行诱导表达和纯化,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测P3C8-C3Fab与PD-L1蛋白、小鼠IgG和表达PD-L1肿瘤细胞的结合,利用双抗夹心ELISA检测不同时间小鼠血清中残留P3C8-C3Fab,以评估C3Fab对PD-L1纳米抗体血浆半衰期的延长作用。结果成功构建了融合C3Fab的抗PD-L1纳米抗体P3C8-C3Fab,其在BL21菌中以可溶形式高效表达,经纯化获得质量分数约为90%的NbP3C8-C3Fab蛋白,得率为7.18 mg/L。P3C8-C3Fab随着质量浓度的增加,对PD-L1蛋白和小鼠IgG亲和力也逐渐升高,且呈现浓度相关性;P3C8-C3Fab与肺癌A549细胞的结合呈浓度相关性。小鼠血清中P3C8-C3Fab的浓度标准曲线呈典型的S型浓度相关性;P3C8血浆半衰期仅为0.44 h,而P3C8-C3Fab的血浆半衰期达到9.36 h,血浆半衰期延长了21.27倍。结论C3Fab与纳米抗体P3C8连接可以显著延长其血浆半衰期,对改善纳米抗体的体内作用具有应用价值。
王展雄雷萌邓奕辰娄楚杨天宁胡倩倩李江伟
关键词:程序性死亡受体-1半衰期
治疗性抗体半衰期研究进展
2024年
对于治疗性抗体药物来说,半衰期是其重要的一个药代动力学(PK)参数,也是影响其临床应用可行性和实用性的重要因素。临床上常用的治疗性抗体药物主要以免疫球蛋白G(IgG)为主,针对其半衰期改造的研究也在不断创新,目前延长Ig G半衰期的策略主要集中在可结晶片段(Fc)区域改造、等电点(pI)改造、糖基化修饰改造、抗原结合部位p H依赖性改造以及抗原结合钙离子依赖性改造等方面。近年来,驼源纳米抗体(Nb)逐渐成为治疗性抗体药物研究的热门领域,作为一种潜力巨大的小分子抗体,延长其半衰期具有重要意义,以蛋白融合、化学修饰、红细胞载体和多价Nb为主的策略被应用到Nb半衰期改造的研究中。通过对延长IgG和Nb半衰期的一些现有策略和方法进行介绍,并简述半衰期改造后的应用现状,以期为更多其他的治疗性抗体半衰期改造的研究提供参考。
吴亚辉罗龙龙张冉
关键词:免疫球蛋白G半衰期
Screened peptides from one-bead one-compound technique extend half-life of peptide drugs in circulation through binding to albumin
2024年
Peptide drugs are known for their high biological safety.However,compared with small molecule drugs,peptide drugs are easily oxidized and hydrolyzed as well as short in half-life.Herein,inspired by the long circulation of albumin in blood,we screened albumin binding peptides(ABPs)from a one-bead one-compound(OBOC)peptide library to increase the half-life of peptide drugs.Beads displaying random peptides were screened using fluorescent labeled human serum albumin.Fluorescent beads with specific binding to albumin were isolated for sequencing.The selected ABPs can effectively bind to albumin,thus possessing the long circulation of albumin.The dissociation constant(K_(D))of ABPs to albumin is up to 1×10^(-8)mol/L.Once one of ABPs(ABP2)was coupled to triptorelin,the circulation half-life of triptorelin in mice was significantly prolonged to 263.50 h much longer than that of triptorelin alone(179.07 h).In addition,the combination therapy using ABP-conjugated triptorelin and doxorubicin(DOX)can effectively inhibit the proliferation of tumor cells in mice.The OBOC screening strategy and resulting ABPs showed great potential for enhancing the delivery efficiency of peptide drugs.
Yi-Jing LiLingze ZhangMing-Hao PangPei-Pei YangLu-Ming GuoKuo ZhangDa-Yong HouLei WangHao WangHui Cao
关键词:TRIPTORELIN
差示扫描量热法测定压缩机油-引发剂混合体系半衰期
2024年
采用差示扫描量热法(DSC)和Kinetics Neo专业软件建立了相应的化学动力学模型,对超高压乙烯压缩机油-引发剂混合体系的半衰期进行了研究。建立的3步连串模型适用于压缩机油-引发剂混合体系半衰期的测定。测定结果表明,国产压缩机油+DTBP引发剂混合体系和进口压缩机油+DTBP引发剂混合体系对DTBP引发剂半衰期的影响均较小,国产压缩机油和进口压缩机油与乙烯反应介质的相容性相当。(图11表2参考文献9)
李琰曹凯陆海吴旭东王荣
关键词:氧化诱导期活化能化学动力学模型相容性
基于临界半衰期的连续流反应热安全风险评估方法
2024年
为了更好地评估连续流反应热安全风险,研究以通道式反应器为例,通过构建基于热量衡算和物料衡算的反应体系模型,对连续流反应体系的实际传热量和热安全风险进行了研究。针对通道式反应器进口端的绝热温升反应现象,提出了临界半衰期作为热安全判据的方法,获得了具有热安全高风险的两大反应条件,分别为:当目标反应产热总量大于800 J·g^(-1),且该反应在反应温度下半衰期小于临界半衰期;当分解反应产热总量大于800 J·g^(-1),且目标反应在反应温度下半衰期小于临界半衰期,同时分解反应在100%MTSR(工艺反应能够达到的最高温度)下半衰期也小于临界半衰期。并且通过氯苯硝化反应验证其准确性和实用性,结果显示,通道式反应器在该条件下可发生分解爆炸反应,证实了该评估方法可用于确定连续流反应热安全的高风险条件。
盛敏田均均王芳芳李玮晔吴展华
档案学学科半衰期分析——基于中国知网2016年至2020年文献引文数据
2023年
本文引入学科半衰期的概念,采集中国知网数据库档案学领域的各类文献,以学科分类号为依据,采用中值法计算2016年~2020年档案学及所属各研究主题的引用半衰期和被引半衰期,分析档案学学科引用半衰期和学科被引半衰期的特点;比较学科引用半衰期和被引半衰期,发现档案学研究领域具有文献增长的稳定性、研究内容的偏向性、连续性以及学科交叉性等特点;最后,总结了我国档案学研究的特点及存在的问题,提出了合理建议。
肖秋会宗礼阳
关键词:档案学被引半衰期
高效液相色谱法测定氯嘧磺隆类似物的水解半衰期
2023年
利用高效液相色谱,建立定量分析方法,测定除草剂氯嘧磺隆类似物(A)3-(4-氯-6-甲氧基嘧啶-2-基)-1-(2-甲氧羰基苯基)磺酰脲和氯嘧磺隆类似物(B)3-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-1-(2-甲氧羰基-4-氨基苯基)磺酰脲在pH=5时的水解半衰期。结果表明,氯嘧磺隆类似物A和B在3~48 mg/L质量浓度范围内色谱峰面积与质量浓度呈良好的线性关系,相关系数R2大于0.999,氯嘧磺隆类似物A水解半衰期为15.57 d,小于氯嘧磺隆(22.21 d),氯嘧磺隆类似物B水解半衰期为8.45 d,具有优异的水解性能。
梁黄冰权维燕王明良
关键词:磺酰脲高效液相色谱法
农药水解半衰期的pH值敏感性评价
2023年
为了量化环境pH值变化对农药半衰期的影响程度,基于不同环境pH值下的农药半衰期数据,建立了农药半衰期的pH值敏感性指数评价方法,并根据指数大小将敏感性分为3A、2A、1A、0、1B、2B和3B共7个等级。利用该方法对305种农药水解半衰期进行的评价结果:pH值敏感性指数在-1.67~3.31,指数平均值为0.50,指数绝对值平均值为0.60。多数农药的水解半衰期pH值敏感性指数为正值,在环境pH值提高时会促进水解。其中氨基甲酸酯类、二苯醚类和芳氧苯氧丙酸酯类除草剂,氨基甲酸酯类和拟除虫菊酯类杀虫剂,二甲酰亚胺类和苯并咪唑类杀菌剂尤为显著。而三嗪类和磺酰脲类除草剂则比较独特,总体上有随着pH值的降低水解加快的趋势。农药半衰期的pH值敏感性指数,能直观地反映环境pH值变化对农药半衰期的影响程度。
李辉胡文兰张志恒
关键词:农药水解PH值半衰期

相关作者

王同兴
作品数:70被引量:52H指数:5
供职机构:中国原子能科学研究院
研究主题:铀 多接收电感耦合等离子体质谱 微粒 SIMS MC-ICP-MS
任同祥
作品数:45被引量:74H指数:5
供职机构:中国计量科学研究院
研究主题:MC-ICP-MS 同位素 SE 多接收电感耦合等离子体质谱 纯化
赵永刚
作品数:200被引量:157H指数:7
供职机构:中国原子能科学研究院
研究主题:铀 微粒 多接收电感耦合等离子体质谱 同位素比 钚
张继龙
作品数:45被引量:57H指数:5
供职机构:中国原子能科学研究院
研究主题:多接收电感耦合等离子体质谱 MC-ICP-MS 铀 钚 痕量