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2009-2024年山东省甲型H1N1{1}血凝素基因进化分析
2024年
目的描述并分析山东省A(H1N1)pdm09亚型{1}血凝素(hemagglutinin,HA)基因的多样性,探讨其遗传变异规律,为流感监测、疫情防控和疫苗株匹配度提供科学参考。方法从GISAID流感数据平台下载2009—2024年流感疫苗推荐株和各分支代表株的HA基因序列,与山东省分离的298株甲型H1N1{1}株HA基因序列进行系统发育分析和氨基酸位点变异分析。利用IQ-TREE在线工具的最大似然法(maximum likelihood,ML)构建系统进化树,利用MegAlign软件查看氨基酸位点变异,同时采用NetNGlyc 1.0在线软件预测HA基因潜在的糖基化位点。结果298株山东省甲型H1N1{1}的HA基因同源性为91.2%~100.0%,序列进化分支随时间推移亲缘关系渐远,但进化方向与其他省份大致相同。HA基因氨基酸变异在各年度均有发生,抗原决定簇是其主要变异区域。结论山东省2009—2024年{1}分离株的HA基因仍处于不断进化过程,持续监测{1}流行趋势和进化方向对预警{1}大流行至关重要。
赵志红何玉洁吴巨龙宋绍霞孙林李忠王显军寇增强温红玲刘倜
关键词:血凝素基因遗传进化
耐多药肺结核合并烟曲霉、甲型H1N1{1}感染1例并文献复习
2024年
患者,男,61岁,农民,因“反复咳嗽8年,加重伴发热1 d”入院,入院后予抗结核治疗、奥司他韦抗病毒治疗、伏立康唑抗真菌治疗等,治疗过程中关注CYP2C19基因检测、血药浓度、药物相互作用、不良反应、肝肾功能监测,经治疗后患者症状好转出院。耐多药肺结核合并侵袭性曲霉菌、甲型{1}1N1流感病毒感染,精准诊疗是关键,同时开展抗结核、真菌、病毒治疗可能会加重肝肾功能负担,精准用药剂量的把控,药物间的相互作用都是需要重点关注的内容。该文旨在提高对耐多药肺结核合并烟曲霉、甲型{1}1N1流感病毒感染病例的认识。
冯美杨丹丹杨雅吉赵月娟雷素云高丽
关键词:烟曲霉甲型H1N1流感病毒
天山堇菜提取物对甲型H1N1{1}感染小鼠的抗病毒及免疫调节作用研究
2024年
明确天山堇菜提取物的抗甲型H1N1{1}药效,探索其免疫调节的作用机制。采取甲型H1N1感染小鼠致肺炎模型,分为正常组、模型组、达菲组、天山堇菜提取物320、160、80 mg·kg-1剂量组,检测肺指数、肺组织病毒载量、肺组织中免疫因子、脾组织中免疫细胞Th1/Th2、Th17/Treg比例、脾组织中NK细胞百分比和激活量;进行肺部病理学观察。与正常组比较,模型组小鼠肺指数显著升高(P<0.01);病毒载量显著上升(P<0.01);TNF-α、TGF-β含量显著升高(P<0.01),IL-17A、IFN-γ有升高趋势但无统计学差异,IL-12基本无差别;Th1/Th2比例显著升高(P<0.05),Th17/Treg有降低趋势,但无显著性差异;脾组织中总NK细胞百分比显著升高(P<0.01)、活化的NK细胞占比显著升高(P<0.05);肺组织间质出现大范围的炎症渗出,伴随明显的瘀血现象,且肺组织间质有粘液渗出。与模型组比较,天山堇菜提取物能够显著降低小鼠肺指数(P<0.05);降低小鼠肺组织中病毒载量(P<0.01);降低TNF-α和TGF-β含量,升高IL-17A、IFN-γ和IL-12含量(P<0.01);增加活化NK细胞数量(P<0.01);并能够改善肺组织病变情况。天山堇菜提取物能够通过减轻肺部损伤、降低病毒载量、抑制炎症反应、调节关键细胞因子以及激活免疫细胞等多重机制发挥抗甲型H1N1{1}感染的作用。
包蕾刘燕耿子涵王雪
关键词:甲型H1N1流感病毒肺炎免疫调节抗病毒
基于生物信息学分析甲型H1N1{1}性肺炎的生物标志物
2024年
目的通过基于基因表达综合(GEO)数据集的生物信息学方法筛选和分析甲型H1N1{1}性肺炎的潜在生物标志物。方法从GEO数据库获取甲型H1N1{1}性肺炎的数据集,并筛选差异表达基因,使用STRING 12.0数据库和Cytoscape 3.9.1软件对这些差异表达基因进行分析并筛选出Hub基因,使用DAVID数据库对这些差异表达基因进行功能富集分析。结果筛选出1019个差异表达基因,其中上调基因522个,下调基因497个。富集结果显示,这些差异表达基因的功能主要富集于细胞质、蛋白质磷酸化、免疫应答、补体成分、激酶活性、T细胞受体信号通路及FoxO信号通路等。最终确定了CDK1、CCNA2、CCNB2、CDC20、TOP2A、KIF20A、DLGAP5、BUB1、KIF11和TPX2为Hub基因。结论本研究阐明了10个Hub基因(CDK1、CCNA2、CCNB2、CDC20、TOP2A、KIF20A、DLGAP5、BUB1、KIF11和TPX2)有可能作为甲型H1N1{1}性肺炎诊断和治疗的潜在生物标志物,但仍需更多的实验来进一步探索这些Hub基因在甲型H1N1{1}性肺炎中的具体机制。
杨梦霞李亚可陈腾飞徐霄龙刘清泉
关键词:甲型H1N1流感病毒性肺炎差异表达基因生物标志物
IL-1β、IL-6、IFN-γ在甲型H1N1{1}性肺炎患儿血清中的表达及其与疾病预后的关系研究
2024年
目的 研究白细胞介素(IL)-1β、IL-6、γ干扰素(IFN-γ)在甲型H1N1{1}性肺炎患儿血清中的表达及其与疾病预后的关系。方法 选取40例甲型H1N1{1}性肺炎患儿作为观察组,另选取体检健康儿童40例作为对照组。所有研究对象均行酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测IL-1β、IL-6、IFN-γ水平。比较两组IL-1β、IL-6、IFN-γ表达水平;比较IL-1β、IL-6、IFN-γ单一检测与联合检测对甲型H1N1{1}性肺炎的诊断效能;比较观察组不同预后(痊愈、有效、无效)患儿IL-1β、IL-6、IFN-γ表达水平。结果 观察组IL-1β、IL-6、IFN-γ表达水平分别为(32.56±3.72)pg/ml、(15.80±3.36)pg/ml、(12.15±3.13)μg/L,均高于对照组的(6.39±1.05)pg/ml、(4.35±0.50)pg/ml、(3.61±0.42)μg/L(P<0.05)。IL-1β对甲型H1N1{1}性肺炎的诊断灵敏度为80.00%,特异度为77.50%;IL-6对甲型H1N1{1}性肺炎的诊断灵敏度为75.00%,特异度为77.50%;IFN-γ对甲型H1N1{1}性肺炎的诊断灵敏度为77.50%,特异度为80.00%;联合检测对甲型H1N1{1}性肺炎的诊断灵敏度为95.00%,特异度为55.00%;联合检测对甲型H1N1{1}性肺炎的诊断灵敏度均高于IL-1β、IL-6、IFN-γ单一检测,特异度低于IL-1β、IL-6、IFN-γ单一检测(P<0.05)。观察组患儿治疗后痊愈18例,有效17例,无效5例。其中痊愈患儿IL-1β、IL-6、IFN-γ表达水平均低于有效及无效患儿,有效患儿IL-1β、IL-6、IFN-γ表达水平均低于无效患儿(P<0.05)。结论 IL-1β、IL-6、IFN-γ与甲型H1N1{1}性肺炎患儿病情有关,上述指标对判断患儿预后有着重要价值。
亓伟伟孙长娜李燕
关键词:白细胞介素-1ΒΓ干扰素疾病预后
感冒清热片防治甲型H1N1{1}感染的药效学研究
2024年
目的探讨感冒清热片防治甲型H1N1{1}感染的药效学情况。方法108例甲型H1N1{1}感染患者,随机分为观察组和对照组,每组54例。对照组使用磷酸奥司他韦治疗,观察组在对照组治疗基础上使用感冒清热片治疗。比较两组患者临床疗效、症状改善指标(起效时间、退热时间、止咳时间、痊愈时间)、以及治疗前后的中医证候(发热、咽痛、头痛、鼻塞流涕、咳嗽、乏力)积分、血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]。结果观察组治疗总有效率96.30%高于对照组的77.78%(P<0.05)。治疗后,观察组患者发热、咽痛、头痛、鼻塞流涕、咳嗽、乏力评分分别为(0.83±0.24)、(1.12±0.30)、(1.07±0.29)、(1.03±0.32)、(1.05±0.33)、(1.09±0.28)分,均低于对照组的(1.46±0.37)、(2.31±0.58)、(2.14±0.52)、(2.25±0.63)、(2.36±0.61)、(2.42±0.65)分(P<0.05)。观察组起效时间(1.03±0.34)d、退热时间(1.56±0.40)d、止咳时间(4.35±0.68)d、痊愈时间(6.63±1.26)d均短于对照组的(2.32±0.57)、(2.63±0.74)、(7.24±1.16)、(9.38±1.72)d(P<0.05)。治疗后,观察组CRP(2.11±0.56)mg/L、TNF-α(19.34±2.20)μg/L、IL-6(4.02±0.54)ng/L均低于对照组的(4.83±0.69)mg/L、(25.89±2.73)μg/L、(6.13±0.62)ng/L(P<0.05)。结论感冒清热片防治甲型H1N1{1}感染的疗效显著,能有效缓解证候,加快症状缓解速度,提高抗炎作用。
钟文王小刚
关键词:甲型H1N1流感病毒感染磷酸奥司他韦药效学
射干止咳胶囊体内外抗甲型H1N1{1}作用初探
2024年
目的初步探讨射干止咳胶囊对甲型H1N1{1}的体内外抗病毒作用。方法通过细胞病变效应(cytopathic effect,CPE)结合MTT法考察射干止咳胶囊体外抑制甲型H1N1{1}活性的作用;采用小鼠滴鼻法感染甲型H1N1{1}为模型,观察射干止咳胶囊对甲型H1N1{1}的体内抗病毒作用。结果体外抗病毒试验结果显示,射干止咳胶囊对甲型H1N1{1}的最高抑制率为11.86%,提示在攻毒剂量为100TCID_(50)的条件下,射干止咳胶囊在体外对甲型H1N1{1}的抑制作用不明显。小鼠滴鼻感染5LD_(50)的甲型H1N1{1},射干止咳胶囊低、中、高剂量组小鼠的死亡率分别为30%、10%、30%,死亡保护率达50%、70%、50%,平均生存天数分别为13 d、14 d、13 d,说明各给药组对攻毒小鼠具有较好的死亡保护作用。结论射干止咳胶囊体外抗甲型H1N1{1}的作用不显著,但射干止咳胶囊各剂量组对甲型H1N1{1}攻毒致小鼠死亡却具有明显的保护作用。
陈贺秦文艳葛兴森吴怡范英兰武晓琳李国信
关键词:抗病毒甲型H1N1流感病毒体外
香叶木素抗甲型H1N1{1}研究
2024年
目的筛选香叶木素与甲型H1N1相关蛋白的结合位点,评价香叶木素抗甲型H1N1病毒的效果,分析抗病毒作用效果和机制,筛选备选的抗病毒单体药物。方法应用分子对接软件Discovery Studio预测香叶木素分子与甲型H1N1病毒相关蛋白的结合位点,筛选可能结合的蛋白位点,并利用等离子共振法对香叶木素分子与初步筛选的甲型H1N1病毒的相关蛋白进行体外分子对接实验,进一步明确香叶木素分子的抗H1N1作用靶点。利用ELISA法以及xCELLigence RTCA DP实时细胞分析技术检测香叶木素对病毒的抑制作用。结合两部分检测结果综合评价香叶木素对甲型H1N1病毒的抗病毒药效,明确作用机制。结果香叶木素与甲型H1N1病毒HA、NP、NA蛋白均有一定程度的结合,且在无毒计量下对H1N1病毒HA蛋白具有靶向性。香叶木素对甲型H1N1病毒的体外抑制率高达91.97%,其抑制效果在24 h内相对稳定。结论香叶木素通过靶向甲型H1N1流感病毒,可发挥高效的抗甲型H1N1流感病毒活性,为香叶木素等传统中药单体成分在抗甲型流感的药物开发上提供了新的思路。
郝峻王明连赵洪武郝彦哲李劲涛
关键词:H1N1病毒分子对接
甲型H1N1{1}感染小鼠肺共信号分子变化研究
2024年
背景甲型流感病毒传染性强,重症感染病死率高。共信号分子是参与免疫应答的重要分子。探究甲型流感病毒感染后肺病毒载量与共信号分子的变化特点及相关性可为病毒感染后的治疗提供参考依据。目的探究甲型流感病毒A/Puerto Rico/8/34(H1N1)(PR8株)感染小鼠肺病毒载量和共信号分子的变化特点及相关性。方法72只7周龄BALB/c小鼠随机分为高剂量病毒组(108 TCID50/mL,50μL/只,32只)、低剂量病毒组(104 TCID50/mL,50μL/只,32只)和对照组(PBS,50μL/只,8只),三组分别于感染后24 h、48 h、72 h和96 h每个时间点每组各处死8只、8只、2只小鼠;解剖取左肺行HE染色,实时定量逆转录PCR(qRT-PCR)检测肺病毒载量以及共信号分子CD28、CD226、ICOS、CTLA-4、TIGIT、PD-1 mRNA相对表达量。将高、低剂量病毒组所有病毒感染小鼠(n=64)肺病毒载量与共信号分子mRNA相对表达量行相关性分析。结果感染后96 h内,高剂量病毒组相比低剂量病毒组小鼠肺损伤较重,且共刺激分子CD28、CD226、ICOS mRNA相对表达量均减少(P均<0.05)。高剂量病毒组小鼠感染后24 h PD-1 mRNA相对表达量增加(P<0.01),感染后48 h CTLA-4 mRNA相对表达量增加(P<0.01)且病毒复制达到峰值。低剂量病毒组小鼠感染后72 h PD-1 mRNA相对表达量增加(P<0.05)且病毒复制达到峰值,感染后96 h CTLA-4 mRNA相对表达量增加(P<0.01)。病毒感染小鼠(n=64)肺病毒载量与PD-1 mRNA相对表达量存在正相关关系(r=0.540,P<0.001),与CD226 mRNA相对表达量存在负相关关系(r=-0.340,P=0.006)。结论甲型流感病毒感染小鼠肺组织中CTLA-4、PD-1 mRNA相对表达量增加等现象的早期出现可能提示小鼠感染的重症化。肺组织中的PD-1和CD226可能是与肺病毒载量相关的共信号分子靶点。
黄锐黄霞车霄王乐霄李佳颖王志杰高蓉王福生焦艳梅白冰珂徐哲
关键词:甲型流感病毒病毒性肺炎共刺激分子
H1N1{1}冷适应疫苗骨架毒株CV2-PR8及其构建方法和应用
本申请公开了H1N1{1}冷适应疫苗骨架毒株CV2‑PR8及其构建方法和应用,属于医用配制品技术领域。本发明要解决的技术问题是:如何获得可作为流感疫苗骨架的流感毒株。本发明提供用于构建重组甲型{1}的生物材料,所述生...
毕玉海杨静茹孙举张宁杨婧

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吴海波
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