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中药复方思维含药血清调控PI3K/AKT/GSK-3β信号通路对拟阿尔茨海默病细胞模型tau蛋白磷酸化的影响
2024年
目的探讨中药复方思维含药血清对拟阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)细胞模型tau蛋白磷酸化的影响及作用机制。方法采用Aβ25-35诱导人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)建立拟AD细胞模型,CCK-8法筛选思维含药血清、PI3K/AKT/GSK-3β通路抑制剂LY294002最佳作用浓度。将SH-SY5Y细胞分为正常组、模型组、思维低剂量组、思维中剂量组、思维高剂量组以及LY294002组。蛋白免疫印迹法检测思维含药血清对SH-SY5Y细胞tau蛋白磷酸化以及PI3K/AKT/GSK-3β通路相关蛋白的影响。结果20μmol/L Aβ25-35作用于SH-SY5Y细胞24 h可建立最佳拟AD细胞模型。相对于正常组,模型组P-AKT显著降低(P<0.05),P-tau显著升高(P<0.01)。相对于模型组,思维低剂量含药血清组PI3K的表达量显著升高(P<0.05),高剂量含药血清组GSK-3β的表达量显著降低(P<0.05),中剂量和高剂量含药血清组P-tau的表达量显著降低(P<0.01、P<0.001)。加入通路抑制剂LY294002后,P-PI3K、PI3K、P-AKT、AKT、GSK-3β、P-tau蛋白的表达量较模型组差异无统计学意义(P>0.05)。结论思维含药血清可降低拟AD细胞模型tau蛋白磷酸化水平,其机制可能与PI3K/AKT/GSK-3β通路的激活有关。
马澜时晶李婷孙庆玲魏明清倪敬年
关键词:阿尔茨海默病金思维TAU蛋白磷酸化
Chinese herbal compound Jinsiwei(思维)improves synaptic plasticity in mice with sporadic Alzheimer’s disease induced by streptozotocin
2023年
OBJECTIVE:To investigate the efficacy of Jinsiwei(a patented Chinese herbal compound)on learning and memory impairment,the number of synapses and synaptic plasticity-related structural and functional protein expression in mice with sporadic Alzheimer’s disease(SAD)induced by streptozotocin.METHODS:Seventy-five C57/BL6J male mice were intracerebroventricularly injected with streptozotocin to establish the animal model of SAD.Mice were randomly divided into the model group(MG),donepezil group(DG),and the Jinsiwei high,medium,and low-dose groups(JH,JM,JL).Another fifteen C57/BL6J male mice were injected with artificial cerebrospinal fluid as the control group(CG).The intervention groups were intragastrically administrated with corresponding medicine,while the CG and MG were given 0.5%carboxymethyl cellulose by gavage.After 3 months,the Morris Water Maze test and step-down passive avoidance test were used to assess the learning and memory ability of mice.Synapses in hippocampal CA1 were observed by transmission electron microscope.Immunohistochemistry and western blotting were used to assess the distribution and expression levels of synaptic plasticity-related structural and functional proteins involving drebrin,cofilin,synapsin(syn),and N-methyl D-aspartate receptor subtype 2B(NR2B).RESULTS:The Morris Water Maze results showed that the escape latency in the Jinsiwei intervention groups was significantly shorter than that of the MG.Results of the step-down passive-avoidance test showed that the error times in the Jinsiwei intervention groups were significantly reduced compared with the MG.Transmission electron microscope results showed that the number of synapses in hippocampal CA1 was obviously increased in the Jinsiwei intervention groups compared with the MG.Immunohistochemical and western blotting results revealed that the positive cells and expression levels of drebrin,syn,and NR2B were significantly decreased in the MG and meanwhile cofilin significantly increased,while these changes were reversed after the J
TIAN MeijingHE YannanZHENG MingcuiQIN GaofengGONG ZhuoyanHUANG ShuaiyangWANG Pengwen
关键词:STREPTOZOTOCIN
血浆BDNF与认知功能的相关性及基于PI3K/Akt-mTOR通路的思维调节作用研究
目的脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)作为神经营养因子家族重要的成员之一,其促进神经元生长和存活的功能对学习和记忆形成至关重要,其水平在许多神经退行性疾病和...
张卓
关键词:阿尔茨海默病BDNF金思维PI3K/AKT通路
基于突触和突触蛋白探讨复方思维对拟散发性阿尔茨海默病小鼠早期突触传递和功能的影响被引量:2
2021年
目的通过观察复方思维干预后拟散发性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠海马突触形态以及α7尼古丁乙酰胆碱受体(α7-nicotinic acetylcholine receptors,α7-nAChRs)和代谢性谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptors 5,mGluR5)两种突触相关蛋白的变化,探讨复方思维对拟散发性AD小鼠早期学习记忆的影响。方法将3月龄C57/BL6J小鼠随机分为对照组、模型组、多奈哌齐组[0.92 mg/(kg·d)]及复方思维大、中、小剂量组[20 mg/(kg·d),10 mg/(kg·d),5 mg/(kg·d)],对照组双侧侧脑室注射人工脑脊液,其余各组小鼠双侧侧脑室注射链脲佐菌素建立散发性AD模型,造模1个月后连续灌胃3个月,进行Morris水迷宫行为检测,之后取小鼠海马对其CA1区突触进行超微结构观察,并采用免疫组织化学和Western blot技术对海马CA1区α7-nAChRs和mGluR5分布和表达进行检测。结果Morris水迷宫结果显示,随着训练次数的增加每组小鼠定向航行潜伏期均缩短。电镜结果显示,与模型组相比,各干预组小鼠突触超微结构均有一定程度改善。免疫组化结果显示,与模型组比较,多奈哌齐组和复方思维大剂量组α7-nAChRs的阳性细胞数均有所增加(P<0.05),多奈哌齐组及复方思维大、中剂量组mGluR5的阳性细胞数均有所减少(P<0.01或P<0.05);Western-blot检测mGluR5结果与免疫组化结果一致。结论复方思维可能通过改善拟散发性AD小鼠海马CA1区突触结构,调节突触相关蛋白α7-nAChRs和mGluR5表达起到早期神经保护作用,进而提高其学习记忆能力。
巩卓彦吴艺琼黄帅阳刘珍洪秦高凤王蓬文
关键词:阿尔茨海默病突触
思维对拟散发性AD小鼠海马PSD95和Shank1表达及学习记忆的影响被引量:1
2020年
目的通过研究中药复方思维(简称思维)对拟散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,SAD)模型小鼠海马神经元突触相关蛋白突触后致密蛋白95(postsynaptic density95,PSD95)和骨架蛋白(Shank1)的表达,探究思维对拟SAD小鼠学习记忆的改善作用。方法链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对C57/BL6J小鼠双侧侧脑室隔日注射,制备拟SAD模型;将部分小鼠双侧侧脑室注射人工脑脊液作为对照组(0.5%CMC)。随机将拟SAD模型小鼠分为模型组(0.5%CMC)、多奈哌齐组(0.92 mg·kg-1·d-1)、思维大、中、小剂量组(20、10、5 mg·kg-1·d-1),每组12只,连续灌胃3个月。在最后一次灌胃结束后进行行为学跳台检测并取材。运用蛋白质印迹法和免疫组织化学染色技术对小鼠海马CA1区PSD95和Shank1蛋白进行检测。结果蛋白印迹法和免疫组化结果趋势一致,模型组小鼠海马CA1区PSD95表达(P<0.01)和Shank1表达(P<0.05)较于对照组均降低,且思维各干预组较模型组不同程度增加了PSD95和Shank1蛋白的表达(P<0.01或P<0.05)。结论思维可能通过调节突触相关蛋白PSD95和Shank1来改善突触的结构和功能,进而提高拟SAD小鼠记忆获得和保持能力。
黄帅阳吴艺琼巩卓彦王亚晗玛娜璐璐刘珍洪秦高凤王蓬文
关键词:散发性阿尔茨海默病金思维突触
基于突触可塑性结构和功能蛋白探讨复方思维对SAD小鼠认知的影响
目的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种严重慢性的神经退行性疾病。由于AD进行性的发生发展过程,给社会和患者家庭带来了严重的经济和精神负担。AD是以认知功能障碍和大脑萎缩为主要特征,且以突触...
黄帅阳
关键词:金思维
中药思维对散发性AD小鼠α7-nAchRs和mGluR相互作用的影响
目的随着社会的老龄化,AD已成为日益明显的与年龄相关的退行性脑病。虽然AD的研究已超过百年,也取得了很大进展,但防治策略仍然面临许多挑战。AD主要的神经病理改变是蛋白质的异常表达、加工和共沉积,最低程度上表现为AD基本病...
吴艺琼
关键词:Β-淀粉样蛋白金思维
思维对东莨菪碱致记忆障碍小鼠脑胆碱能系统的影响被引量:8
2018年
目的通过建立东莨菪碱记忆障碍模型,采用中药复方思维进行干预,观察思维对东莨菪碱致记忆障碍模型小鼠行为学和胆碱能系统的影响,探讨该药的神经保护作用机制。方法将ICR小鼠随机分为正常对照组;模型组,溶媒0.5%CMC;阳性对照组,多奈哌齐,0.92 mg/(kg·d);思维大、中、小剂量组,20、10、5 mg/(kg·d)。每组18只,按0.1 mL/10 g小鼠体重连续灌胃给药30 d。末次给药后造模,对照组腹腔注射生理盐水,其余各组腹腔注射东莨菪碱3 mg/(kg·d),溶于0.9%生理盐水,按0.1 mL/10 g小鼠体重注射,进行Morris水迷宫实验。实验结束后取皮层和海马组织,分别测定皮层和海马中乙酰胆碱(Ach)含量、乙酰胆碱酯酶(Ach E)及胆碱乙酰转移酶(Ch AT)活性。结果思维可使模型小鼠游泳距离和游泳时间缩短及目标象限停留时间增长;思维可使模型组小鼠脑内Ach含量升高、Ach E活性下降和Ch AT活性升高。结论思维可以改善东莨菪碱导致的记忆障碍模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与胆碱能能系统有关。
董云芳冯慧利陈芳盛宁任映杨金铎时晶田金洲王蓬文
关键词:金思维乙酰胆碱乙酰胆碱酯酶胆碱乙酰转移酶小鼠
复方思维醇提液包合工艺研究被引量:1
2018年
目的:优选复方思维醇提液的β-环糊精(β-CD)包合工艺。方法:以醇提液中β-细辛醚为指标性成分,对包合制备过程的影响因素进行考察;以包合物收得率和包合率为指标,采用单因素考察法对其包合工艺进行优化;采用X射线衍射法及差示扫描量热法(DSC)对包合物进行验证。结果:实验结果显示最佳包合工艺为β-CD∶醇提液∶水为3∶1∶5(g∶m L∶m L),包合时间选择3 h;X射线衍射结果及差示扫描量热法结果显示,包合物已形成。结论:该包合方法简单准确,包合条件具有稳定性及适用性,该实验为确定复方思维醇提液的包合工艺提供了实验依据。
郑梦成高艳孙如煜陈笑南杜守颖白洁陆洋
关键词:醇提液包合工艺球磨法
基于胆碱能神经及氧化应激损伤探讨思维神经保护作用机制
目的:本实验通过建立东莨菪碱记忆障碍模型,采用中药复方思维进行干预,观察思维对东莨菪碱致记忆障碍模型小鼠学习记忆的改善作用和对胆碱能系统及氧化应激损伤的影响,探讨该药的神经保护作用机制。方法:将108只ICR小鼠随机...
董云芳
关键词:阿尔茨海默病胆碱能系统金思维氧化应激
文献传递

相关作者

田金洲
作品数:397被引量:4,026H指数:34
供职机构:北京中医药大学东直门医院
研究主题:阿尔茨海默病 痴呆 轻度认知损害 中医证候 血瘀证
尹军祥
作品数:81被引量:677H指数:12
供职机构:北京中医药大学第一临床医学院(东直门医院)
研究主题:金思维 血瘀证 脑缺血 大鼠海马 血管性痴呆
时晶
作品数:284被引量:2,674H指数:30
供职机构:北京中医药大学东直门医院
研究主题:阿尔茨海默病 痴呆 轻度认知损害 血瘀证 中医证候
任映
作品数:120被引量:766H指数:15
供职机构:北京中医药大学东直门医院
研究主题:姜黄素 血瘀证 血液流变学 阿尔茨海默病 小鼠海马
盛树力
作品数:305被引量:1,312H指数:20
供职机构:首都医科大学宣武医院
研究主题:APP17肽 老年性痴呆 糖尿病 海马神经元 糖尿病小鼠