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早期2型糖尿病肾病与醛糖还原酶基因甲基化水平的临床研究被引量：1: 2023年; 目的探讨醛糖还原酶(AKR1B1)基因甲基化水平和早期2型糖尿病(T2DM)肾病蛋白尿之间的联系。方法选取2020年5月至2022年4月期间东莞市厚街医院收治的40例T2DM合并蛋白尿阳性患者作为糖尿病肾病(DN)组,选择同时期39例诊断T2DM且尿蛋白阴性志愿者作为糖尿病(DM)组,进行前瞻性研究。比较两组患者的临床资料,亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)与AKR1B1基因甲基化水平,并分析AKR1B1基因甲基化水平与临床资料中差异有统计学意义的指标的相关性。结果 DN组患者糖化血红蛋白(HbA_(1c))、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及尿微量白蛋白与肌酐比值(UACR)水平均高于DM组,肾小球滤过率(e GFR)低于DM组(均P<0.05);DN组AKR1B1甲基化水平低于DM组(P<0.05),两组MTHFR甲基化水平比较,差异无统计学差异(P>0.05);Pearson相关分析结果表明,AKR1B1甲基化水平与FBG、2 h PG、HbA_(1c)、Scr、BUN、UACR呈负相关,而与e GFR水平呈正相关(均P<0.05)。结论 AKR1B1基因DNA甲基化可能参与了DN的发生、发展过程,且AKR1B1甲基化水平与FBG、2 h PG、HbA_(1c)、Scr、BUN、UACR呈负相关,与eGFR水平呈正相关,可预估患者T2DM患者病情。; 包利文尹丽明王少波; 关键词：醛糖还原酶甲基化糖尿病肾病亚甲基四氢叶酸还原酶

醛糖还原酶基因敲除对小鼠脊髓损伤的保护作用及机制研究: 2023年; 目的:研究醛糖还原酶(AR)在小鼠脊髓损伤(SCI)的作用及分子机制。方法:利用野生型(WT)小鼠和AR敲除(AR KO)小鼠,制备小鼠脊髓钳夹伤模型,通过BMS评分对比观察损伤后两种小鼠在不同时间点(3、7、14和28 d)的运动功能恢复情况;采用免疫荧光染色观察小胶质细胞活化状态和损伤面积恢复程度;利用试剂盒和Western Blot检测损伤后小鼠脊髓组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化核因子-κB(NF-κB)家族p65、4-羟基壬烯醛(4-HNE)和活性氧(ROS)的表达。通过体外培养来源于小鼠小胶质细胞系BV2,给予脂多糖(LPS)及4-HNE联合刺激,利用免疫荧光染色观察BV2细胞极化状态,Western Blot检测iNOS和p-p65蛋白表达水平。结果:与WT小鼠相比,AR基因敲除促进小鼠脊髓损伤后的运动功能恢复,损伤区面积显著减小,并且抑制小鼠脊髓损伤区小胶质细胞活化,NF-κB信号通路相关炎性分子iNOS表达水平明显下调。WT小鼠和AR KO小鼠在脊髓损伤后ROS、4-HNE的含量逐渐上升,在损伤后7 d表达较高,并且具有相似的表达变化模式。LPS联合4-HNE刺激BV2细胞系,可抑制M1型相关分子白细胞分化抗原16/32(CD16/32)、iNOS和p-p65的表达,促进M2型相关分子精氨酸酶1(Arg-1)的表达。结论:AR敲除促进小鼠脊髓损伤后4-HNE的累积,减少NF-κB信号通路的激活,抑制小胶质细胞的活化,从而促进运动功能的恢复。; 姚艳王玉珏李渊博高小川刘芳芳张静; 关键词：脊髓损伤小胶质细胞醛糖还原酶 4-羟基壬烯醛小鼠

博伊丁假丝酵母的醛糖还原酶基因对大肠杆菌发酵产木糖醇的影响: 木糖醇（C5H12O5）广泛应用于化工、医药、食品等领域，利用工程菌合成木糖醇正成为国内外研究的热点。本论文拟研究来源于博伊丁假丝酵母（CandidaBoydin)的xylI基因（编码醛糖还原酶）对木糖醇发酵的影响。借助...; 唐梅; 关键词：大肠杆菌木糖醇启动子拷贝数共表达; 文献传递

玉米醛糖还原酶基因ZmAR1的克隆与功能分析: 干旱和盐胁迫是植物生长过程中遭受的主要非生物胁迫，严重限制了作物的生长发育及产量。醛糖还原酶属于醛酮还原酶超家族成员之一，能够催化醛类物质转化为相应的醇发挥解毒作用，是多元醇通路的关键限速酶。在动物疾病方面如糖尿病中研究...; 杨小英; 关键词：玉米醛糖还原酶干旱胁迫盐胁迫

中国人群醛糖还原酶基因C-106T多态性与2型糖尿病肾病相关性的荟萃分析被引量：1: 2015年; 目的:通过对相关研究文献的系统评价和荟萃分析,探讨中国人醛糖还原酶(AR)基因C-106T多态性与糖尿病肾病(DKD)易感性的关系。方法:系统检索中英文科技期刊数据库,收集中国人AR基因C-106T多态性与DKD易感性的相关研究,按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量。采用Stata12.0软件进行荟萃统计分析,并检测敏感性及发表偏倚。结果 :共4篇研究、2271例样本纳入分析,其中DKD组711例、对照组1560例。荟萃分析结果显示,中国人AR基因C-106T多态性与DKD显著相关,T等位基因携带者发生DKD风险显著升高[OR=1.58,95%CI(1.13,2.22),P=0.008]。显性遗传模型:OR=1.814,95%CI(1.197,2.748),P=0.005;共显性遗传模型:OR=1.744,95%CI(1.185,2.567),P=0.005。但由于纳入研究间样本量差距较大,存在一定发表偏倚。而敏感性分析显示去掉任何一项研究对合并OR值影响并不显著。结论:AR基因C-106T多态性与中国人DKD的发生存在一定相关性;T等位基因携带者可能存在更高的DKD发生风险。; 张并璇孔勤赵海玲李平; 关键词：糖尿病肾病醛糖还原酶基因

中国人群醛糖还原酶基因C-106T多态性与2型糖尿病肾病相关性的meta分析: 目的:通过对相关研究文献的系统评价和meta分析,探讨中国人醛糖还原酶(AR)基因C-106T多态性与糖尿病肾病(DKD)易感性的关系。方法:系统检索Pub Med、EMBASE、Cochrane Library、中国生...; 张并璇孔勤李平; 文献传递

日本血吸虫醛糖还原酶基因RNA干扰效应的初步研究被引量：4: 2014年; 目的研究siRNA诱导的日本血吸虫醛糖还原酶(SjAR)基因转录本和蛋白水平的RNA干扰(RNAi)效应。方法设计并合成2条针对SjAR基因的siRNA(siRNA-1和siRNA-2)和1条阴性对照siRNA(siRNA-NC)。用日本血吸虫尾蚴感染4~6周龄雌性昆明鼠(800~1 000条/鼠),13 d后灌注小鼠肝门静脉收集童虫,每(120±10)条童虫为一组,分别采用电转法和浸泡法对各组童虫进行RNAi处理。电转处理法:向电击杯中分别加入5μg siRNA-1、siRNA-2、siRNA-NC或等体积的焦碳酸二乙酯(DEPC)水(空白对照),经125 V 20 ms方波脉冲电击童虫1次后,继续培养48 h;浸泡处理法:向童虫培养基中加入siRNA-1、siRNA-2或siRNA-NC溶液至siRNA浓度为200 nmol/L,第3天时更换一半新鲜培养基并补充siRNA,共培养5 d。每处理设3个平行对照组。干扰结束后,采用TRIzol法提取虫体RNA和可溶性总蛋白,将RNA反转录为cDNA,以SjGAPDH基因为内参,实时定量PCR检测SjAR转录本相对表达水平的变化,Western blotting分析SjAR蛋白水平的变化。结果实时定量PCR结果显示,采用siRNA-1、siRNA-2和siRNA-NC电转后,虫体SjAR转录本水平分别为(90.6±16.2)%、(84.2±7.3)%和(105.9±10.3)%,与空白对照组[(100.9±16.8)%]的差异均无统计学意义(P>0.05);使用siRNA-1、siRNA-2浸泡后,SjAR转录本水平为(48.6±8.2)%和(73.4±4.7)%,均较空白对照组[(100.0±3.3%)]显著下降(P<0.01),而阴性对照siRNA-NC浸泡后的虫体SjAR转录本的表达水平为(101.43±14.33)%,与空白对照组比较表达差异无统计学意义(P>0.05)。Western blotting分析和条带定量结果显示,以空白对照组为标准,使用siRNA-1、siRNA-2和siRNA-NC浸泡后,SjAR蛋白水平分别为79.0%、97.8%和103.2%。结论使用浸泡法对日本血吸虫童虫SjAR进行RNAi处理可降低靶基因转录本和蛋白的表达水平。; 王树奇徐斌刘建王吉鹏胡薇; 关键词：日本血吸虫醛糖还原酶 RNA干扰

醛糖还原酶基因5′端(AC)n多态性与糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变的相关性被引量：2: 2014年; 目的:探讨2型糖尿病(DM)醛糖还原酶(AR)基因5′端的(AC)n的多态性与糖尿病肾病(DN)、糖尿病周围神经病变(DPN)易感性的关系。方法:选择本院2型DM患者119例为DM组,根据其同时伴(+)或不伴(-)DN与DPN,将DM组分为四个亚组:DN-/DPN-组、DN-/DPN+组、DN+/DPN-组、DN+/DPN+组;同时选取健康体检者62例为正常对照(CON)组。采用聚合酶链反应(PCR)及尿素/甲酰胺聚丙烯酰胺凝胶电泳银染显色法分析各组AR基因的二核苷酸(AC)n串联重复序列的多态标记,比较各组间等位基因频率和基因型频率。结果:各组中Z-2等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05),其中在DN+/DPN+组最高,在DN-/DPN-组最低;Z+2等位基因频率在DN-/DPN-组显著增高,在DN+/DPN+组显著降低,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);纯合子Z-2/Z-2基因型频率在DN+/DPN+组显著高于其余各组,而纯合子Z+2/Z+2基因型频率在DN-/DPN-组显著高于其余各组。结论:Z+2等位基因是2型糖尿病患者发生DN及DPN的保护性基因;Z-2等位基因是DN易感基因,而病程和Z-2等位基因可能共同促进了DPN的发生。; 雷佩佩刘长山王秀军薛亚梅; 关键词：醛糖还原酶糖尿病肾病糖尿病性周围神经病变

醛糖还原酶基因多态性与2型糖尿病视网膜病变的关系被引量：5: 2014年; 目的：探讨醛糖还原酶（ AR）基因启动子-106 C/T多态性与糖尿病视网膜病变（ DR）的关系。方法提取161例并发DR的2型糖尿病患者（病例组）和213例未并发DR的2型糖尿病患者（对照组）的DNA，PCR反应扩增含-106 bp位点的DNA片段，限制性内切酶BfaⅠ酶切，测定-106 C/T基因多态性。结果病例组AR基因CC型和C等位基因频率分别为53．42％、71．12％，高于对照组的39．91％、36．15％（P均＜0．05）。单因素Logistic回归分析结果显示，AR基因型中的CT/TT与DR发病有关（OR＝0．579，95％CI：0．383～0．876）。携带T等位基因的糖尿病患者发生DR的危险性降低（OR＝0．717，95％CI：0．525～0．980）。结论 AR基因启动子-106 C/T多态性与DR发病有关，携带T等位基因和CT/TT基因型的2型糖尿病患者发生DR的危险性降低。; 任珉赵莉莉张莹师莹毛用敏齐秀英; 关键词：糖尿病视网膜病变醛糖还原酶基因多态性

醛糖还原酶基因启动子区C(-106)T多态性与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究被引量：1: 2014年; 目的研究临沂地区2型糖尿病视网膜病变(DR)与醛糖还原酶(AR)基因启动子区C(-106)T多态性的相关性。方法 2型糖尿病患者240例,分为患有糖尿病并发视网膜病变组(DR组)125例,无视网膜病变组(NDR组)115例,另选正常对照组(NDM组)100例。提取外周血基因DNA,经PCR后应用限制性内切酶BfaⅠ进行酶切,酶切产物于2%琼脂糖电泳,用紫外凝胶成像系统观察结果。结果 1全部研究对象中共见有三种基因型,CC纯合子等位基因型,TT纯合子等位基因型,CT杂合子等位基因型。2在基因型频率和等位基因频率比较中,健康对照组与NDR组差异无统计学意义,但两组与DR组比较差异均有统计学意义。3DR组与其余两组比较,携带T等位基因(CT或TT)的频率明显增加。4logistic回归分析显示CT、TT基因型是DR的危险因素。结论醛糖还原酶基因启动子区C(-106)T多态性与2型糖尿病糖尿病视网膜病变密切相关。; 张建丽; 关键词：糖尿病视网膜病变醛糖还原酶多态性

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