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山奈酚治疗小鼠干眼模型的药效学 研究 2024年 药效学 研究 。方法用药 物结合干燥环境诱导建立小鼠干眼模型,随机将小鼠分为5组,分别为空白对照组(N)、模型组(M)、阳性药 组(Y)、山奈酚低浓度组(S1)、山奈酚高浓度组(S2),每组各5只。造模给药 周期14天,第14天对各组小鼠进行泪液分泌量检测(SIT)、泪膜破裂时间检查(BUT)、角膜上皮损伤评分,并对其眼球及眼睑附属器进行组织病理学 检查,考察角膜上皮层厚度、结膜上皮杯状细胞密度以及角结膜上皮细胞凋亡情况。结果与模型组相比,山奈酚低浓度组在SIT、角膜上皮损伤评分、结膜上皮杯状细胞密度以及结膜上皮细胞凋亡,具有显著性差异(P<0.05)。山奈酚高浓度组在SIT、角膜上皮损伤评分、角膜上皮层厚度、结膜上皮杯状细胞密度以及角结膜上皮细胞凋亡,均具有显著性差异(P<0.05)。结论山奈酚能够减轻由干眼引起的小鼠眼表损伤,增加泪液分泌量,并能够抑制角膜上皮细胞和结膜上皮细胞凋亡,改善角膜屏障功能。关键词：山奈酚 干眼症 体内药效学 人干扰素α1b体外抗呼吸道病毒的药效学 研究 2024年 药效 。方法:采用CPE(细胞病变)法检测IFNα1b和阳性对照药 对MDCK、U937、LLC-MK2、Hep-2、Vero E6、BHK-21、RD、A549细胞的毒性;采用神经氨酸酶活性检测法检测IFNα1b对流感病毒株CIV-H1N1/CNIC-1909(H1N1)、A/kansas/14/2017(NYMCX-327)(H3N2)和B/Maryland/15/2016(NYMCBX-69A)的抑制效果;采用ELISA试剂盒检测法检测IFNα1b对A型流感病毒株(H1N1,A/PuertoRico/8/1934)及引起的炎症因子的抑制效果;采用间接免疫荧光检测法(IFA)检测IFNα1b对呼吸道合胞病毒(RSV A2)的抑制效果以及对人副流感病毒(HPIV3)的抑制效果;采用CPE法检测IFNα1b对登革2型(DENV-2)病毒的抑制效果、检测IFNα1b对EV71病毒的抑制效果、检测IFNα1b对人类腺病毒3型病毒株(AdV3)和人类腺病毒5型病毒株(AdV5)的抑制效果。采用空斑法检测IFNα1b对人类1型单纯疱疹病毒(HSV-1)的抑制效果。结果:IFNα1b对MDCK细胞的CC 50值为479572 U·mL^(-1),抑制H1N1的EC 50为4265 U·mL^(-1),选择指数(SI)为112.44,抑制H3N2的EC 50为101950 U·mL^(-1),SI为4.70,抑制B型流感病毒的EC 50为18240 U·mL^(-1),SI为18.50;IFNα1b对U937细胞的CC 50值为大于100000 U·mL^(-1),抑制H1N1病毒的EC 50为37897 U·mL^(-1),SI为大于2.64,抑制炎症因子IP-10的EC 50为大于100000 U·mL^(-1),抑制炎症因子IL-8的EC 50为大于100000 U·mL^(-1);IFNα1b和对LLC-MK2细胞的CC 50值为大于10000 U·mL^(-1),抑制HPIV3病毒的EC 50为3.92 U·mL^(-1);IFNα1b对Hep 2细胞的CC 50值为大于100000 U·mL^(-1),抑制RSV病毒的EC 50为1661 U·mL^(-1),SI为大于60.2;IFNα1b对Vero E6细胞的CC 50值为大于500 U·mL^(-1);IFNα1b对BHK-21细胞的CC 50值为大于100 U·mL^(-1),抑制DENV-2病毒的EC 50为0.90 U·mL^(-1),SI为大于111.11;IFNα1b对RD细胞的CC 50值为大于100000 U·mL^(-1),抑制EV71病毒的EC 50为大于100000 U·mL^(-1);IFNα1b对A549细胞的CC 50值为大于100000 U·mL^(-1),抑制AdV3病毒的EC 50为10关键词：体外 药效学 呼吸道病毒 克癀胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎小鼠药效学 研究 2024年 药 物,持续给药 6周,观察小鼠形态、体重及进食量、肝重/体重比指数、肝组织甘油三酯(TG)含量、肝组织HE染色和油红O染色及非酒精性脂肪肝活动评分(NAS)、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和γ谷氨酰转肽酶(GGT)活性、血清TG、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血清游离脂肪酸(FFA)含量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)含量和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与Ctrl组相比,HFHS组小鼠体型肥胖,肝脏变大,肝重显著升高,肝脏TG含量,血清ALT、AST活性,血清TC、LDL-C、HDL-C、FINS、FBG含量及HOMA-IR均显著升高(P<0.01),血清FFA含量显著降低(P<0.05)。肝组织HE染色见肝细胞脂肪变性明显,出现炎性细胞浸润,部分肝细胞出现气球样变,肝组织NAS评分显著升高(P<0.01),油红O染色可见明显红色脂滴。与HFHS组相比,KL、KM、KH组小鼠肝组织TG含量显著下降(P<0.05);KM、KL、KH组小鼠肝组织脂肪变性、小叶内炎症、气球样变均显著减少,肝组织NAS评分显著下降(P<0.05),油红O染色脂滴减少。KL组小鼠血清ALT和AST活性及血清TC、HDL-C含量显著降低(P<0.05),血清TG、FFA含量显著上升(P<0.05);KM组小鼠血清HDL-C及FBG水平显著降低(P<0.05);KH组小鼠血清ALT活性、血清TC、HDL-C、LDL-C及FBG水平显著降低(P<0.05)。结论:克癀胶囊低、中、高剂量组(0.5 g/kg、1 g/kg、2 g/kg,分别相当于临床剂量的6.17、12.33、24.66倍)对高脂饮食高糖饮水诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎均具有不同程度的治疗作用,且对肝脏TG�关键词：非酒精性脂肪性肝炎 药效学 土藤草颗粒对微晶型尿酸钠致家兔急性痛风性关节炎的药效学 研究 2024年 药效学 作用。方法选用取雄性日本大耳白兔,随机分为正常对照组,模型对照组,阳性药 秋水仙碱组(0.18 mg·kg^(-1)),土藤草颗粒高、中、低剂量组分别为600、300、150 mg·kg^(-1)。通过家兔左后肢膝关节腔内注入MSU的方式建立急性痛风性关节炎模型,给药 5天后收集关节液,检测关节腔积液中的白细胞数,测定关节液中炎症细胞因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)含量;采血检测血尿酸值,给药 前后血清中尿素(urea,UREA)、胆固醇(cholesterol,CHO)、血肌酐(serum creatinine,Cre)、血糖(glucose,GLU)及甘油三酯(triglyceride,TG)含量。结果土藤草颗粒高、中、低剂量组给药 5 d后关节腔内白细胞数均有所下降,中剂量组与模型对照组比较有显著性差异(P<0.01);高、中剂量组有降低血尿酸的趋势;土藤草颗粒对家兔血清中UREA、CHO、Cre、GLU及TG含量均无影响;与模型对照组比较,土藤草颗粒高、中、低剂量组IL-6、IL-8、TNF-α及PGE2含量均明显降低,其中高、中、低剂量组的IL-6、TNF-α含量,高、中剂量组IL-8含量及中剂量组PGE2含量与之比较有显著性差异(P<0.01);土藤草颗粒高、中、低剂量组可以一定程度上降低关节液中IL-1β含量。结论土藤草颗粒对MSU致急性关节炎家兔模型有明显的治疗作用,可以减少动物关节腔内白细胞数量、抑制炎症细胞因子的表达,降低血清中尿酸含量。关键词：急性痛风性关节炎 药效学 大耳白兔 白介素-6 白介素-8 柴胡纳米乳的制备工艺、质量评价及退热药效学 研究 2024年 药效 作用的研究 。方法 对乳化剂和助乳化剂进行初步筛选,再通过伪三元相图筛选处方,并对制备的柴胡纳米乳的外观性状、粒径分布、结构类型、稳定性及含量进行质量评价。进一步将Wistar大鼠随机分成空白对照组,模型对照组,阳性对照组(阿司匹林组),柴胡纳米乳高、中、低剂量组(18.00,9.00,3.00 g·kg^(-1));除空白对照组外,其余各组大鼠制备发热大鼠病理模型。按照预定的实验要求分别给予相应的药 物,于0.5,1,1.5,2,3 h记录各组大鼠的体温变化情况,观察柴胡纳米乳的退热作用。结果 柴胡纳米乳的最佳处方为吐温-80 6 g与正丁醇3 g,柴胡提取物溶于纯水为水相20 mL,柴胡油为油相2 g。室温下制剂为黄褐色澄清透明液体,水包油型纳米乳,平均粒径为(77.21±3.66)nm,多分散系数为0.28±0.04,Zeta电位为(–18.81±1.42)mV,所含柴胡皂苷为3.071 mg·mL^(-1),具备良好的稳定性。动物实验中,与模型对照组比较,阿司匹林组、柴胡纳米乳高剂量组首次给药 后的各时间段肛温明显降低(P<0.01),柴胡纳米乳中剂量组首次给药 2,3 h后肛温明显降低(P<0.01)。结论 所制备的柴胡纳米乳外观透明,稳定性好,并且对发热大鼠模型具有较好的解热作用。关键词：伪三元相图 药效学研究 白头翁皂苷B5及其衍生物对脂多糖诱导急性肾损伤小鼠药效学 研究 2024年 药效学 作用。方法 通过α-L鼠李糖苷酶水解白头翁皂苷B5,分离纯化后得到其衍生物,采用ip LPS致雄性BALB/c小鼠急性肾损伤模型。将70只小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松(DEX,阳性药 ,5 mg·kg^(-1))和白头翁皂苷B5低、高剂量(20、40 mg·kg^(-1))组及白头翁皂苷B5衍生物低、高剂量(20、40 mg·kg^(-1))组,每组10只,造模前2 h和造模后6 h给药 。末次给药 后6 h摘眼球取血,全自动生化仪计数血液中的白细胞(WBC)和中性粒细胞(Neu);试剂盒法测定血清中肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)水平;ELISA法检测血清和肾组织中肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;苏木素-伊红(HE)检测肾组织病理变化。结果 与模型组相比,白头翁皂苷B5组及其衍生物组小鼠的血清WBC、Neu、CRE、BUN水平及血清和肾组织中TNF-α、 IL-6、 IL-1β水平均显著降低(P<0.05、0.01、0.001),肾组织损伤明显减轻。与白头翁皂苷B5组相比,相同剂量下,白头翁皂苷B5衍生物组可显著降低WBC、Neu和BUN的数量(P<0.05、0.01、0.001);在低剂量下可明显抑制小鼠血清中CRE的水平(P<0.001)和肾组织中IL-6、IL-1β的释放(P<0.001);在高剂量下显著改善肾脏病理损伤程度。结论 白头翁皂苷B5及其衍生物可以减轻由LPS诱导的急性肾损伤小鼠的肾脏组织损伤程度,相同剂量下,白头翁皂苷B5的C-28位脱糖衍生物药效 优于白头翁皂苷B5。关键词：酶水解 急性肾损伤 药效学 健脾消渴方改善2型糖尿病大鼠药效学 研究 2024年 药效 ,并探讨其可能的作用机制。方法40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、健脾消渴方组及盐酸二甲双胍组,每组10只,STZ+高脂饮食建立2型糖尿病大鼠模型,给予相应药 物,持续4周。实验结束后取材,考察大鼠空腹血糖变化情况;ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-1(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、D-氨基酸氧化酶(D-amino acid oxidase,DAO)、D-乳酸含量;考察血清血脂四项[甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)]含量;HE染色法观察各组大鼠胰腺及回肠的组织形态学 改变;免疫荧光法检测大鼠回肠L细胞的免疫荧光法检测大鼠回肠L细胞的胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)阳性表达;Western blotting法检测大鼠结肠组织中紧密连接蛋白(occludin)、闭锁小带蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)、黏蛋白2(Muc2)蛋白相对表达。结果健脾消渴方可有效降低2型糖尿病大鼠的空腹血糖,下调血清中IL-1β、TNF-α含量,上调IL-10含量,抑制DAO、D-乳酸含量;同时,显著性下调TG、TC、LDL-C含量,但在提高HDL-C含量方面上仅具有趋势性;此外,健脾消渴方可改善大鼠胰腺及回肠损伤,提高GLP-1阳性表达,并有效降低2型糖尿病大鼠结肠occludin、ZO-1、Muc2蛋白相对表达。结论健脾消渴方对2型糖尿病大鼠具有较好的治疗效果,其作用可能与改善血清炎症、调节血脂,减轻肠道功能损伤,改善肠道屏障通透性与保护肠道屏障生理结构等作用有关。关键词：2型糖尿病 炎症 药效学 五加参蛤蚧精对肺气虚模型大鼠药效学 研究 2024年 药效学 。方法采用锯末烟熏法复制肺气虚大鼠模型,通过比较各组大鼠的一般活动状态、血气指标、慢性支气管炎相关生化指标、气道组织学 特征,评价五加参蛤蚧精对肺气虚的药效 作用。结果与模型组相比,五加参蛤蚧精干预后,大鼠的体质量明显增加(P<0.05);血液中血氧分压[p(O_(2))]、血氧饱和度(saturation of blood oxygen,SaO_(2))明显升高(P<0.001),血二氧化碳分压[p(CO_(2))]明显降低(P<0.05),p H有升高的趋势;血清中的内皮素(endothelin,ET)、IL-1β明显降低(P<0.01或P<0.05),TNF-α有降低的趋势;肺部结构受损部位有明显改善。结论五加参蛤蚧精能显著改善肺气虚大鼠活动状态及肺气虚证的低氧血症和高碳酸血症,改善受损肺部结构和肺通气功能,并有明显的抗炎作用,其作用机制可能与调节炎症细胞因子IL-1β、TNF-α和ET的表达相关。关键词：肺气虚 药效学 黏菌素-氯硝柳胺复方泡腾干混悬剂的研制、质量评价及药效学 研究 药 革兰阴性菌感染的“最后一道防线”。但随着黏菌素使用的日益增加,黏菌素耐药 菌特别是质粒介导的mcr-1耐药 菌株不断出现,...关键词：氯硝柳胺 雏鸡 药效学 感冒清热片防治甲型H1N1流感病毒感染的药效学 研究 2024年 药效学 情况。方法108例甲型H1N1流感病毒感染患者,随机分为观察组和对照组,每组54例。对照组使用磷酸奥司他韦治疗,观察组在对照组治疗基础上使用感冒清热片治疗。比较两组患者临床疗效、症状改善指标(起效时间、退热时间、止咳时间、痊愈时间)、以及治疗前后的中医证候(发热、咽痛、头痛、鼻塞流涕、咳嗽、乏力)积分、血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]。结果观察组治疗总有效率96.30%高于对照组的77.78%(P<0.05)。治疗后,观察组患者发热、咽痛、头痛、鼻塞流涕、咳嗽、乏力评分分别为(0.83±0.24)、(1.12±0.30)、(1.07±0.29)、(1.03±0.32)、(1.05±0.33)、(1.09±0.28)分,均低于对照组的(1.46±0.37)、(2.31±0.58)、(2.14±0.52)、(2.25±0.63)、(2.36±0.61)、(2.42±0.65)分(P<0.05)。观察组起效时间(1.03±0.34)d、退热时间(1.56±0.40)d、止咳时间(4.35±0.68)d、痊愈时间(6.63±1.26)d均短于对照组的(2.32±0.57)、(2.63±0.74)、(7.24±1.16)、(9.38±1.72)d(P<0.05)。治疗后,观察组CRP(2.11±0.56)mg/L、TNF-α(19.34±2.20)μg/L、IL-6(4.02±0.54)ng/L均低于对照组的(4.83±0.69)mg/L、(25.89±2.73)μg/L、(6.13±0.62)ng/L(P<0.05)。结论感冒清热片防治甲型H1N1流感病毒感染的疗效显著,能有效缓解证候,加快症状缓解速度,提高抗炎作用。关键词：甲型H1N1流感病毒感染 磷酸奥司他韦 药效学
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