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一类含氮杂环类细胞周期抑制剂化合物、制备方法和用途: 本发明公开了一类含氮杂环类化合物、制备方法和用途，具体为一种如通式I所示的含氮杂环类化合物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、扭转异构体、溶剂化物、多晶型物或前药、其制备方法及在药学上的应用...; 万惠新王亚周马金贵查传涛

抗叶酸药物与特异性细胞周期抑制剂联合应用于膀胱癌化疗的研究: 前言抗叶酸治疗恶性肿瘤广泛应用于各种恶性肿瘤的化疗方案中,其中最为常用的抗叶酸药物为甲氨蝶呤(Methotraxate,MTX)(1))。它的作用机制目前主要示抑制二氢叶酸还原酶(Dihydrofolate reduct...; 王晓彬; 关键词：膀胱癌甲氨蝶呤

细胞周期抑制剂治疗肿瘤的进展被引量：12: 2015年; 细胞周期是细胞生命活动的基本过程,它控制着细胞从静止期转向生长增殖期。细胞周期蛋白依赖激酶(Cdks)和细胞周期蛋白(Cyclins)是整个细胞周期调控机制中的核心分子。细胞周期调控异常与细胞癌变密切相关,90%以上的肿瘤,尤其是胶质瘤和软组织肉瘤中Cdks都有过度表达。进一步分析指出,Cdks和Cyclins被作为治疗肿瘤的关键靶点,它们受抑制时能导致肿瘤细胞的死亡,抑制Cdks还能阻滞Cyclins转录。Ⅰ期临床研究提示,细胞周期素蛋白激酶抑制剂(CDKIs)有较高的安全性;Ⅱ期临床研究提示,CDKIs联合细胞毒性化疗药物作用肿瘤细胞有更好的前景,且CDKIs的使用剂量和时间顺序决定着其最佳使用效果。本文阐述了Cdks和Cyclins在肿瘤细胞周期中的表达,对Flavopiridol、Indisulam、AZD5438、SNS-032(BMS-387032)、Bryostatin-1、PD 0332991等CDKIs在肿瘤靶向性治疗中的研究作一综述。; 付文锋刘天礽; 关键词：细胞周期蛋白依赖激酶细胞周期蛋白肿瘤

黄直丝链霉菌18522生产的环二肽类细胞周期抑制剂被引量：6: 2015年; 目的研究黄直丝链霉菌18522代谢产物中的环二肽类细胞周期抑制剂。方法采用温敏型小鼠乳腺癌tsFT210细胞的流式细胞术模型,以细胞周期抑制活性为指标,对黄直丝链霉菌18522发酵液和菌丝体的氯仿提取物进行活性成分追踪分离;根据理化性质和光谱数据鉴定化合物的化学结构;采用流式细胞术测定化合物的细胞周期抑制活性。结果从氯仿提取物中分离得到6个环二肽类化合物,分别鉴定为环（丙-亮）[cyclo（Ala-Leu）,1]、环（丙-异亮）[cyclo（Ala-Ile）,2]、环（丙-缬）[cyclo（Ala-Val）,3]、环（苯丙-亮）[cyclo（Phe-Leu）,4]、环（丙-脯）[cyclo（Ala-Pro）,5]和环（苯丙-缬）[cyclo（Phe-Val）,6];流式细胞术测试结果表明,化合物1～6均显示细胞周期G0/G1期抑制活性。结论首次报道化合物1～6具有细胞周期抑制活性。; 韩冰李文欣崔承彬; 关键词：细胞周期抑制剂

细胞周期抑制剂PD0332991对小鼠造血干／祖细胞生物学活性的影响被引量：1: 2014年; 目的探讨细胞周期抑制剂PD0332991（C24H29N702）对造血干／祖细胞（HSPC）生物学行为的影响。方法利用多抗体标记，再分别用Hoechst 33342染色和FITC-AnnexinW7-AAD标记流式细胞术检测PD0332991作用前后小鼠骨髓造血干细胞（HSC，Lin-C-kit＋Sca-1＋表型细胞）及造血祖细胞（HPc，Lin-C-kit’细胞）的周期分布及细胞凋亡率；利用实时荧光定量PCR法分析PD0332991作用后HSC细胞周期相关基因、凋亡相关基因及自我更新相关基因mRNA表达水平；利用极限稀释培养法检测PD0332991作用前后HSC自我扩增水平的变化；用半固体培养法观察PD0332991对小鼠正常HPC集落形成能力的影响。结果与未处理组相比，PD0332991处理后小鼠骨髓HSC的G。期细胞明显增多，由76．3％增加至89．5％（P〈0．05），S、GYM期明显减少，由20．5％降低至7．3％（P〈0．05）；HPC的G。期细胞也明显增多，由74％增加至87．4％（P〈0．05），S、G：／M期细胞明显减少，由25．4％降低至11．6％（P〈0．05）。PD033299处理的小鼠骨髓HSPC早期凋亡率均为7％左右，与对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。小鼠骨髓HSC经PD0332991处理后，细胞周期相关基因CDKl、CyclinA2、CyclinF、p18、p19、p27表达水平与对照组相比分别降低了58．8％、66．4％、56．3％、62．2％、32．3％和36．5％，CDK7表达上调27．3％（P〈0．05），凋亡相关基因及自我扩增相关基因表达均无明显变化。与对照组相比，PD0332991处理过的小鼠骨髓HSC与自我扩增相关的鹅卵石样区域形成细胞出现频率明显下降、HPC的造血集落形成能力下降。结论PD0332991可明显阻滞正常小鼠HSPC的细胞周期进程，抑制其自我扩增，但对其凋亡没有明显影响。; 纪庆祁瑞哲张丽艳张宇许静袁卫平程涛高瀛岱; 关键词：造血干细胞细胞周期抑制剂细胞周期

细胞周期抑制剂SNS-032对小鼠造血干细胞生物活性的影响研究被引量：1: 2013年; 本研究旨在探讨SNS-032(C17H24N4O2S2)对小鼠骨髓造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSC)细胞周期、凋亡、分化及自我更新的影响及其可能的相关机制。利用极限稀释实验检测SNS-032作用前后HSC自我更新的变化,用流式细胞术检测SNS-032作用前后小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+Sca-1+及Lin-c-kit+Sca-1-表型细胞的细胞周期及凋亡的变化,用实时定量PCR检测SNS-032作用前后细胞周期相关基因、凋亡相关基因及HSC自我更新相关基因mRNA表达量的水平。结果显示,SNS-032处理后,小鼠骨髓细胞中HSC的自我更新能力没有明显变化;加SNS-032处理后,小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+Sca-1+表型细胞的细胞周期无统计学意义的变化(P>0.05),小鼠骨髓Lin-c-kit+Sca-1-表型细胞的G1期细胞增多(P<0.05);小鼠骨髓细胞Lin-c-kit+Sca-1+表型细胞和Lin-c-kit+Sca-1-表型细胞的细胞凋亡增多,与对照相比均无显著性差异(P>0.05)。小鼠骨髓细胞经SNS-032处理后,HSC周期相关基因CDK1、CDK2、CDK7、p27的表达量均明显降低(P<0.05),而CDK4,CDK6,p21,p18,p19,p16的表达与对照组相比没有明显变化(P>0.05)。凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Puma和p53表达量与对照组相比没有明显区别(P>0.05),与干细胞自我更新相关的基因中Bim,Sall4,Notch1表达量升高,但与对照组相比没有显著性差异(P>0.05)。结论:SNS-032没有明显的抑制正常造血干细胞自我更新、分化作用,而且SNS-032没有明显的诱导正常造血干、祖细胞的凋亡作用。; 祁瑞哲纪庆张丽艳张宇袁卫平程涛高瀛岱许静; 关键词：CDK2 造血干细胞

细胞周期抑制剂对糖氧剥夺诱导神经元凋亡的保护机制研究被引量：1: 2012年; 目的:探讨细胞周期抑制剂Roscovitine(Ros)对糖氧剥夺(OGD)诱导的鼠大脑皮质神经元凋亡的保护作用及可能机制。方法:体外培养大鼠皮质神经元,随机分为对照组、OGD1h后恢复糖氧供给(OGD/R)3h、6h、12h、24h组及Ros(100μM)组。Western Blot检测各组神经元磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白(p-Rb)和E2F1的表达情况;免疫荧光细胞化学染色观察OGD/R12h组及Ros组神经元p-Rb表达;TUNEL法检测OGD/R12h组及Ros组神经元凋亡情况。结果:OGD/R各组神经元p-Rb及E2F1的表达均较对照组增高(P<0.05),12h达最高;Ros组p-Rb及E2F1的表达减少,少于OGD/R12h组(P<0.05);Ros组p-Rb和TUNEL阳性细胞率均低于OGD/R 12h组(P<0.01),两组中大部分TUNEL阳性细胞与p-Rb表达共定位。结论:Ros可能通过抑制Rb磷酸化及E2F1介导的凋亡机制来减少缺血缺氧后的神经元凋亡。; 余樱喻志源王伟张兆辉; 关键词：神经元凋亡细胞周期

作为细胞周期抑制剂的稠合吡啶、嘧啶和三嗪化合物: 本发明提供了可以用于治疗CDK4-介导的疾病(比如癌症)的化合物、药物组合物和方法。目标化合物为稠合吡啶、嘧啶和三嗪衍生物。; R·V·康诺斯戴康J·埃克斯特洛维奇樊平臣B·费希尔付家胜李克学李志宏L·R·麦吉R·夏马王晓东D·麦明J·米黑利克J·戴南

第一部分：以芽殖酵母为模式菌的细胞周期抑制剂的筛选和作用机制的研究;第二部分：微生物来源抗病毒活性物质的提取和抗病毒活性的初步研究: 本文研究工作分为两部分：第一部分：以芽殖酵母为模式菌的细胞周期抑制剂的筛选和作用机制的研究。以SCF复合物亚单位Cdc53-1、Skp1蛋白的突变株为模式菌，应用平板抑菌圈法(纸片法)和96孔微板培养澄清度观...; 李妍; 关键词：细胞周期抑制剂微生物来源; 文献传递

细胞周期抑制剂对癫痫大鼠神经元凋亡及星形胶质增生的影响: 目的应用氯化锂—匹罗卡品诱导大鼠癫痫持续状态模型,探讨细胞周期干预剂olomoucine对癫痫持续状态后神经元凋亡及星形胶质细胞增生的影响。方法建立氯化锂-匹罗卡品癫痫持续状态模型,随机分为生理盐水组、癫痫持...; 杜晓萍; 关键词：癫痫持续状态神经元凋亡星形胶质细胞增生细胞周期; 文献传递

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