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搜索到4974篇“ 溶酶体“的相关文章

核酸驱动蛋白质降解:溶酶体靶向降解技术前沿: 2025年; 靶向蛋白质降解技术不同于小分子抑制剂的互补抑制作用机制,利用细胞内源性蛋白质降解途径完成许多“不可成药”靶蛋白的降解,为疾病的治疗提供了新路径,其主要包括蛋白质水解靶向嵌合体、溶酶体靶向嵌合体等。与蛋白质水解靶向嵌合体依赖于泛素-蛋白酶体系统主要降解胞内蛋白质的机制不同,溶酶体靶向嵌合体利用细胞溶酶体途径实现胞外及膜蛋白的降解。核酸驱动的溶酶体靶向嵌合体作为新兴的生物医学技术,以核酸分子作为嵌合体的特定组分,在疾病治疗和药物研发等方面展现出广泛的应用前景和潜在的临床价值。本综述主要介绍核酸驱动的溶酶体靶向嵌合体技术,包括其组成、优势,并重点介绍其主要应用。此外,本综述简要回顾了溶酶体靶向嵌合体的发展历程,使该技术的发展可以呈现出一个明确的时间线,同时指出当前溶酶体靶向嵌合体发展中的不足和挑战,为后续深度研发指明方向。最后,针对当前溶酶体靶向嵌合体技术的开发进展及发展方向,对该技术目前面临的挑战进行探讨、对其未来可能的发展方向进行展望。综合而言,核酸驱动的溶酶体靶向嵌合体技术为生物医学研究、药物开发以及临床治疗提供了新思路和新方法,可以通过进一步研究和优化实现更广泛的应用。; 殷涵李钰樊渝川郭帅黄渊余李永翁郁华

溶酶体的代谢调节及调控肉嫩化机制的研究进展: 2025年; 肉品嫩度是评判肉质优劣最重要的指标之一,也是消费者选择肉品时最重要的感官指标。宰后肌肉会经历复杂的生化过程,细胞凋亡则被认为是调节宰后肌肉嫩化的关键生化途径。溶酶体中含有丰富的组织蛋白酶,溶酶体膜通透化后释放大量组织蛋白酶,通过溶酶体-线粒体的内在途径激活细胞凋亡酶级联反应从而引发细胞凋亡,并加速宰后肌肉嫩化。本文介绍了溶酶体的作用机制和代谢过程,并阐述了溶酶体膜通透化的激活途径,包括活性氧、鞘氨醇、B淋巴细胞瘤-2蛋白和p53蛋白等,进一步探讨了溶酶体参与细胞凋亡的途径,并从释放组织蛋白酶和Ca^(2+)、激活细胞凋亡酶以及产生铁氧化应激等方面总结了溶酶体调控肌肉嫩化的机制,以期为改善肉嫩度提供理论参考。; 董玉珊杜瑞苏日娜姚丽丽杜雪蓉李晨龙吴俊琴侯艳茹罗玉龙; 关键词：溶酶体组织蛋白酶嫩度

一种特异性溶酶体靶向嵌合体分子及其制备方法和应用: 本发明涉及抗肿瘤药物技术领域，尤其涉及一种溶酶体靶向嵌合体分子及其制备方法和应用。本发明所述溶酶体靶向嵌合体分子可以同时靶向靶蛋白和PSMA（前列腺特异性膜抗原）的溶酶体靶向嵌合体（LYTACs）分子，一端为靶向靶蛋白的...; 滕鹏张小雷周如鸿罗玉清董晓武汤江江

嗜肺军团菌抑制小鼠巨噬细胞内体溶酶体融合的机制探讨: 2025年; 目的探究嗜肺军团菌感染抑制小鼠巨噬细胞内体溶酶体融合的相关致病机制。方法将12只C57BL/6J小鼠随机分为对照组与嗜肺军团菌感染组(n=6),麻醉后经鼻分别滴入相同体积的生理盐水或嗜肺军团菌液;连续3 d记录体重变化,取出整肺观察其伤情,HE和免疫组化染色观察小鼠肺组织病理特征;转录组测序分析肺组织中的差异表达基因(DEGs)和相关信号通路。提取小鼠骨髓巨噬细胞(BMDMs),与嗜肺军团菌共培养,采用免疫荧光染色鉴定感染情况,转录组测序分析感染前后的DEGs和富集的相关信号通路。筛选感染后共同参与信号通路的核心基因,用RT-qPCR验证核心基因mRNA表达水平在体内外的一致性,Western blotting检测相关蛋白的表达情况,细菌繁殖实验检测嗜肺军团菌在细胞内的繁殖情况。结果与对照组比较,感染后2 d、3 d,嗜肺军团菌感染组小鼠体重明显下降(P<0.001),左右肺组织水肿并呈红色肝样变,病变区域由肺门向肺周边蔓延;HE染色显示嗜肺军团菌感染组小鼠肺泡腔炎性细胞浸润增多、肺泡间隔增厚、纤维蛋白渗出增多;免疫组化检测结果显示,嗜肺军团菌感染组小鼠肺组织髓过氧化物酶(MPO)阳性面积百分比明显增高(P<0.001);转录组测序共筛选出DEGs 2550个,其中上调基因1444个,下调基因1106个;KEGG富集分析显示,富集通路主要涉及肿瘤坏死因子、类风湿关节炎、Rap1、PI3K-Ak和吞噬体通路等。免疫荧光检测结果显示,嗜肺军团菌在体外小鼠BMDMs内增殖;转录组测序筛选出DEGs 2550个,其中上调基因1677个,下调基因873个;KEGG富集分析显示,富集通路涉及癌症中的转录失调、PI3K-Akt和吞噬体通路等。筛选出富集在吞噬反应集群中的DEGs,得到小鼠肺组织和BMDMs重叠的微管蛋白β1(Tubb1)等13个核心基因。RT-qPCR检测结果显示,小鼠肺组织和BMDMs感染嗜肺军团菌后,Tubb1表达水平均明显降低(P<0.001);We; 陈民佳曹秀琴贺瑞霞陈海霞杨志伟; 关键词：嗜肺军团菌转录组测序巨噬细胞

一种基于自噬溶酶体途径小鼠非酒精性脂肪肝模型的建立方法: 本发明提供了一种基于自噬溶酶体途径小鼠非酒精性脂肪肝模型的建立方法，属于基因工程技术领域，通过CRISPR/Cas9基因编辑技术及染色体位点特异性重组酶系统Alb‑Cre—Loxp，实现小鼠肝脏细胞TFE3基因特异性敲除...; 熊杰王克洲王振翔孙会会章雁陈莹段光兵许树长

溶酶体跨膜蛋白175在帕金森病中的研究进展: 2025年; 帕金森病(PD)是一种复杂的神经系统变性疾病,以各种运动症状和非运动症状为特征。已有多项研究表明TMEM175基因可能是帕金森病及其他神经系统变性疾病治疗的潜在靶点,但具体致病机制尚不明确。跨膜蛋白175(TMEM175)是溶酶体蛋白编码基因,编码一种溶酶体质子通道蛋白。本文将对TMEM175基因及其编码的蛋白特征、基因突变型帕金森病的临床特征及其致病机制的研究进展进行综述。表明TMEM175对帕金森病的发病有影响,且不同突变位点发病年龄及临床特征也不同,TMEM175突变相较于非突变者发病年龄更早、运动症状更重,更易出现认知损害和非运动症状。本文通过系统综述TMEM175基因,旨在辅助帕金森病的早期诊断和发现新的疾病修饰疗法和治疗策略。; 任芳丽周旭杨新玲; 关键词：帕金森病 Α-突触核蛋白

选择性诱导细胞外靶标在溶酶体中降解的双功能分子: 本发明涉及双功能分子，其含有通过接头基团连接到细胞受体结合部分(优选结合由基因SORT1编码的受体分拣蛋白的部分)的目标蛋白质结合部分。; S·格里鲁普佩德森C·古斯塔夫森P·松德加德马德森J·波尔德维尔斯特鲁普A·夸特罗帕尼G·惠特洛克P·A·格洛索普S·费尔德贝克尼尔森

一种活细胞内原位标记溶酶体蛋白质的方法及所用试剂: 本发明公开了一种活细胞内原位标记溶酶体蛋白质的方法及所用试剂。本发明公开的活细胞内原位标记溶酶体蛋白质的方法包括：利用Eosin‑N2处理待测细胞，得到Eosin‑N2处理后的细胞；利用硫代亚甲基醌前体探针处理Eosin...; 樊新元陈鹏张妍刘子琦周南

一种靶向树突状细胞促进抗原溶酶体逃逸激活免疫系统的抗原递送载体其制备方法与应用: 本发明公开了一种靶向树突状细胞促进抗原溶酶体逃逸激活免疫系统的抗原递送载体其制备方法与应用。本发明提供了一种用于向体内递送抗原的载体，该载体是利用聚乙烯亚胺和甘露糖对金属骨架材料进行功能化修饰所得的金属骨架复合物。本发明...; 丁琳李富荣梁敏莉

一类基于自噬-溶酶体途径的选择性mTORC1降解剂及其制备方法和应用: 本发明公开了一类基于自噬‑溶酶体途径的选择性mTORC1降解剂及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明基于自噬降解提出了选择性mTORC1降解的概念，设计并合成了三类雷帕霉素衍生物，代表性化合物体外抗MCF7肿瘤...; 魏晓峰雷浩范春英杨玉芳

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