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多 {1 }耐药 相关 蛋白 转运体在{1 }物性肝损伤中的作用研究进展被引量:1 2024年 肝脏是人体新陈代谢最旺盛的器官,也是体内多 种{1 }物的解毒器官。当长期或过量使用{1 }物时会增加{1 }物性肝损伤(DILI)的风险。多 {1 }耐药 相关 蛋白 (MRPs)是位于细胞膜上的功能蛋白 ,可转运多 种{1 }物,在DILI中发挥重要作用。MRPs功能的抑制、缺失是{1 }物肝毒性产生的重要原因。本文对MRPs的结构、表达部位及功能进行归纳,并对MRPs与DILI的关系及其改善DILI的机制进行总结,期望更好地了解MRPs转运体与DILI的关系,为后续防治DILI提供参考。 王欣 史磊磊 张雨涵 谢允东 刘继平关键词:多药耐药相关蛋白 药物性肝损伤 转运 多 {1 }耐药 相关 蛋白 1 及其与病原体感染和耐药 的相关 性被引量:1 2020年 多 {1 }耐药 相关 蛋白 1 (multidrug resistance-associated protein 1 ,MRP1 )是ATP结合盒转运蛋白 超家族的ABCC亚家族成员,在人体内分布广泛,转运底物众多 ,具有重要的生理学、病理学和{1 }理学功能。除与肿瘤及抗肿瘤{1 }物耐药 、炎症性和免疫性疾病、心血管疾病、神经系统疾病等密切相关 外,近年来MRP1 在感染性疾病中的作用也日益受到关注。该文就MRP1 的结构、功能和调控及其与病原体感染和耐药 相关 性的研究进展作一综述。 陶然 尚世强关键词:多药耐药相关蛋白1 病原体 耐药 多 {1 }耐药 相关 蛋白 1 基因多 态性及蛋白 表达与癫痫患者耐药 机制关系的研究被引量:9 2020年 目的探讨多 {1 }耐药 相关 蛋白 1 (MRP1 )基因G1 28C (rs41 395947)、C21 8T (rs41 494447)、G21 68A(rs41 48356)、G31 73A(rs41 41 0450)多 态性及MRP1 蛋白 水平与癫痫耐药 的关系,进一步探究MRP1 基因多 态性更易导致癫痫患者对哪种抗癫痫{1 }物(AED)耐药 。方法对201 7年1 1 月至201 8年6月就诊于包头医学院第一附属医院门诊、病房和包头中心医院癫痫门诊,且诊断符合201 4年国际抗癫痫联盟关于癫痫的诊断标准,均经视频脑电图及头颅MRI证实的31 例耐药 性癫痫患者和67例{1 }物敏感性癫痫患者进行调查问卷。采用DNA测序的方法分别检测MRP1 基因,从而分析其多 态性分布情况,采用酶联免疫吸附(ELISA)测定的方法分别检测两组人群中MRP1 蛋白 的浓度,采用化学发光法检测癫痫患者卡马西平、丙戊酸钠的血{1 }浓度。结果经DNA测序发现,AED耐药 组和AED敏感组癫痫患者MRP1 基因中第1 28位和第31 73位未出现基因突变,第21 8位、21 68位中存在单核苷酸多 态性。MRP1 的C21 8 T(rs41 494447)突变5例,其中AED耐药 组4例,ADE敏感组1 例,C21 8T(rs41 494447)多 态性在AED耐药 组与AED敏感组中的分布差异无统计学意义(P> 0. 05)。MRP1 的G21 68A(rs41 48356)突变9例,其中AED耐药 组6例,ADE敏感组3例,G21 68 A (rs41 48356)多 态性在AED耐药 组与AED敏感组中的分布差异有统计学意义(P <0. 05);MRP1 的21 68位GA基因型在AED耐药 组67%高于AED敏感组33%。MRP1 蛋白 水平测定结果:AED耐药 组高于AED敏感组,差异有统计学意义(P <0. 05)。MRP1 的21 68位GA基因型患者的卡马西平、丙戊酸钠血{1 }浓度低于GG基因型患者,差异有统计学意义(P <0. 05)。比较MRP1 的C21 8T(rs41 494447)、G21 68A(rs41 48356)不同基因型的MRP1 浓度,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论MRP1 的G21 68A (rs41 48356)多 态性可能是癫痫患者发生AEDs耐药 的风险位点。MRP1 基因的G1 28 C (rs41 395947)、C21 8 T (rs41 494447)、G31 73 A (rs41 41 0450)三个位点可能不是癫痫患者发生AEDs耐药 的风险位点 贺淑慧 孙洪英关键词:癫痫 耐药 多药耐药相关蛋白1 基因多态性 抗癫痫药物 LPS对肉鸡空肠多 {1 }耐药 相关 蛋白 2(MRP2)mRNA表达及其底物酮康唑小肠渗透性的影响 2020年 为了探讨脂多 糖对肉鸡空肠中多 药 耐药 相关 蛋白 2(MRP2)mRNA表达及转运功能的影响,采用荧光定量PCR方法检测脂多 糖处理6 h和1 2 h后对健康肉鸡空肠组织中MRP2 mRNA表达的影响;采用小肠原位单向灌流试验测定了不同剂量脂多 糖(5 mg/kg和1 5 mg/kg)对酮康唑空肠渗透性的影响。结果显示:经LPS处理6和1 2 h后,空肠中MRP2 mRNA的表达水平均极显著降低(P<0.01 );鸡小肠原位单向灌流试验显示高浓度的脂多 糖(1 5 mg/kg)能显著增加酮康唑在小肠的有效渗透率(Peff)(P<0.05)。试验表明,脂多 糖能抑制肉鸡空肠组织中MRP2 mRNA的表达并对空肠的外排转运功能产生影响,从而促进其底物药 物的小肠渗透性,进而可能会影响其体内生物利用度。该结果可为炎症状态下肉鸡的合理用药 提供理论支持。 李香秀 戴小华 王丽平关键词:MRP2 五味子颗粒联合CAF化疗方案对乳腺癌多 {1 }耐药 的逆转作用及对多 {1 }耐药 相关 蛋白 的影响 被引量:2 2019年 目的观察五味子颗粒联合CAF化疗方案对乳腺癌多 {1 }耐药 的逆转作用及对多 {1 }耐药 相关 蛋白 (MRP)的影响。方法将68例乳腺癌MRP阳性表达患者随机分为研究组与对照组,每组34例。对照组患者采用CAF化疗方案治疗,研究组患者采用五味子颗粒联合CAF化疗方案治疗。观察2组患者的化疗效果、生存情况、化疗不良反应发生情况及MRP逆转情况。结果研究组患者的临床疗效显著优于对照组(P<0.05),化疗不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。2组治疗前MRP水平接近,研究组患者治疗后MRP水平较治疗前降低,对照组患者治疗后较治疗前增高,组间比差异具统计学意义(P<0.05);研究组患者的逆转成功率高于对照组(P<0.05)。结论五味子颗粒联合CAF化疗方案治疗乳腺癌MRP阳性表达患者疗效确切,可显著降低化疗不良反应发生率,提高MRP诱导的肿瘤多 {1 }耐药 性的逆转效果。 杨丹关键词:多药耐药相关蛋白 新辅助化疗对骨肉瘤多 {1 }耐药 相关 蛋白 表达的影响分析 2019年 目的探究将不同新辅助化疗方案应用于治疗多 {1 }耐药 相关 蛋白 在骨肉瘤组织表达中存在的影响。方法采用RP-PCR技术以及免疫组化技术,方便选取该院201 5年9月—201 8年6月间收入的50例骨肉瘤患者进行检验探究,根据患者的不同化疗类型将其分为MMIA方案与DIA方案进行化疗,分别命名为MMIA组和DIA组,每组中均录入25例患者。应用不同新辅助化疗方案实施前后多 {1 }耐药 相关 蛋白 在mRNA以及蛋白 水平中造成的变化状况分析其影响。结果在同一新辅助化疗方案的实施前后,以及不同新辅助化疗方案的实施期间,肿瘤组织的多 {1 }耐药 蛋白 的mRNA以及蛋白 表达差异无统计学意义(t=0.5652,P=0.5745)。并且在实施新辅助化疗方案后,不同化疗方案患者的肿瘤组织中MRP蛋白 表达状况存在差异,MMIA化疗组患者化疗前的MRP阳性率记录为84.00%,而化疗后的阳性率记录为88.00%;而DIA组患者化疗前MRP的阳性率记录为84.00%,化疗后阳性率仍然为84.00%。组间差异经对比分析后,差异无统计学意义,同时化疗前后同组患者的表达状况差异无统计学意义(χ^2=0.6645,P=0.41 49)。结论不同新辅助化疗方案在应用于骨肉瘤多 {1 }耐药 蛋白 的治疗中,对其蛋白 表达的影响较为有限,其主要耐药 性与患者个体状况以及肿瘤本身特性有较为密切的关系,对患者进行多 {1 }耐药 蛋白 表达检测,有助于根据患者的具体状况进行相应的治疗,这样才能保证患者的治疗效果,以达到治疗目的。 黄铮 易伟宏关键词:新辅助化疗 骨肉瘤 多药耐药 相关蛋白 多 {1 }耐药 相关 蛋白 2及其与胆汁淤积的关系研究被引量:1 2018年 胆汁淤积是正常的胆汁流被损害或阻断,胆汁酸和其他有害物质在肝脏内过度蓄积而引发的肝损伤.多 {1 }耐药 相关 蛋白 2(MRP2)为胆红素排泄的主要转运子,主要表达于肝细胞胆管侧,负责胆红素和其他胆汁成分的排泄,对胆汁淤积的发生和发展起着重要的作用,此文对相关 研究进展进行综述. 李晓玲 孙凤霞 王琮 孙宁宁关键词:多药耐药相关蛋白质类 胆汁淤积 多 {1 }耐药 相关 蛋白 1 在骨肉瘤中的表达及同患者病理特征关系的分析被引量:3 2018年 目的:探讨多 {1 }耐药 相关 蛋白 1 (MRP1 )在骨肉瘤中的表达以及同患者病理特征之间的关系。方法:选取201 6年1 月至201 7年1 月我院收治的骨肉瘤患者80例为研究组,同时选取同期20例健康体检人员为对照组,对比MRP1 在两组研究对象当中的区别,同分析MRP1 同患者肿瘤分期以及肿瘤大小的关系。结果:骨肉瘤患者的mdr1 的阳性单位及阳性率均显著高于正常骨组织当中的mdr1 阳性表达(P<0.05);mdr1 以及P-g P表达在Ⅲ级患者以及Ⅳ级患者当中的阳性单位以及阳性数显著高于I级患者以及Ⅱ级患者(P<0.05);mdr1 以及P-g P表达在大肿瘤患者当中的阳性单位以及阳性率显著低于小肿瘤患者(P<0.05)。结论:mdr1 表达同骨肉瘤患者的病理分级呈正相关 ,同肿瘤大小存在负相关 ,临床治疗过程当中需要引起医务人员的重视。 李战鹏关键词:多药耐药相关蛋白1 骨肉瘤 病理特征 慢性阻塞性肺病大鼠血浆白三烯C4水平、细胞免疫及支气管上皮多 {1 }耐药 相关 蛋白 1 mRNA和蛋白 水平的变化 被引量:6 2018年 目的观察慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠血浆白三烯(LT)C4、T淋巴细胞亚群和支气管上皮多 {1 }耐药 相关 蛋白 (MRP)1 mRNA的表达。方法雄性Wistar大鼠20只随机分为正常对照组、模型组。模型组采用气管注脂多 糖加熏香烟方法复制COPD模型,荧光免疫试剂检测法检测大鼠血浆LTC4,采用直接免疫荧光标记的流式细胞分析T淋巴细胞亚群(CD3^+、CD4^+和CD8^+细胞)比例,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分析MRP1 mRNA基因表达。结果与正常对照组比,模型组血浆LTC4蛋白 的含量显著升高(P<0.05),CD3^+有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),CD4^+明显降低(P<0.001 ),CD8^+明显增高(P<0.05),MRP1 mRNA基因表达显著减少(P<0.05)。结论 LTC4很可能参与了COPD的支气管黏膜炎症、支气管平滑肌收缩和气道重构过程;T淋巴细胞的失衡提示COPD的细胞免疫功能降低,造成病情延绵难治;MRP1 在COPD过程中起保护作用。 黄燕玲 罗光伟 毛莉娜关键词:细胞免疫 多药耐药相关蛋白1 参芪扶正注射液调节多 {1 }耐药 相关 蛋白 7改善紫杉醇和吉西他滨非小细胞肺癌耐药 被引量:12 2018年 目的探讨参芪扶正注射液改善肺癌细胞紫杉醇和吉西他滨耐药 的作用及机制。方法建立不同耐药 细胞株,检测细胞存活率、胞内药 物含量及多 药 耐药 相关 蛋白 7的表达。结果耐药 细胞多 药 耐药 相关 蛋白 7表达升高;紫杉醇和吉西他滨胞内含量显著降低;参芪扶正注射液能显著升高化疗药 对耐药 细胞敏感性及胞内药 物含量,并降低多 药 耐药 相关 蛋白 7的表达。结论参芪扶正注射液可改善非小细胞肺癌(NSCLC)对紫杉醇及吉西他滨的耐药 性。 李磊关键词:紫杉醇 吉西他滨